معلومة

ه 6. الروابط والمراجع - علم الأحياء

ه 6. الروابط والمراجع - علم الأحياء



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

ه 6. الروابط والمراجع

الملخص

أدى التعرف على العلاقة السببية بين فيروسات الورم الحليمي البشري والسرطان منذ ما يقرب من 30 عامًا إلى توسع سريع في المعرفة في هذا المجال ، مما أدى إلى وصف الوسطاء الرئيسيين للتسرطن الناجم عن فيروس الورم الحليمي البشري ، وهما البروتينات الفيروسية E6 و E7. تُظهر بروتينات الأورام هذه تعددًا ملحوظًا في تعدد بروتينات الخلية المضيفة ، مع استهداف جينات مثبط الورم p53 و pRb كأهداف رئيسية لها. تؤدي هذه التفاعلات إلى تكاثر الخلايا المصابة وتخليدها وتحولها الخبيث.

أدى الارتباط بين فيروس الورم الحليمي البشري وسرطان عنق الرحم إلى تطوير طرق جزيئية ، غالبًا ما تعتمد على اكتشاف E6 و E7 ، للفحص والتشخيص. يتم توجيه اللقاحات العلاجية والعلاج الجيني بشكل أساسي إلى E6 و E7. على الرغم من توفر اللقاحات الوقائية ، إلا أن مزيدًا من الفهم لدورة الحياة الفيروسية والآليات الكامنة وراء تكوين الورم الناجم عن فيروس الورم الحليمي البشري ضروري لمواجهة التحديات العديدة في مجال فيروس الورم الحليمي البشري والسرطان.


باكر ، بي جي إم أتين ، جيه إيه توكر ، سي جي ، وآخرون. تحليل التدفق الخلوي للمعلمات التجريبية لوضع العلامات المناعية لـ BrdUrd في خطوط الخلايا السرطانية المختلفة. كيمياء الأنسجة 91: 425-429 1989.

بينيت ، دي كوبر ، بي جيه هارت ، آي آر خط من الخلايا الميلانينية في الفئران غير الورمية ، متزامنة مع الورم الميلانيني B16 وتتطلب محفز الورم للنمو. كثافة العمليات ياء السرطان 39: 414-418 1987.

Brüggen ، J. Sorg ، C. Macher ، E. المستضدات المرتبطة بالغشاء من سرطان الجلد الخبيث البشري: التصنيف المصلي لخطوط الخلايا باستخدام أمصال من الرئيسيات غير البشرية. السرطان المناعي. مناعي. 5: 53-68 1978.

كاريل ، إس دوري ، جيه إف رويتر ، دي جي ، وآخرون. برنامج تبادل مجموعة سرطان الجلد EORTC: تقييم دراسة الأجسام المضادة أحادية النسيلة متعددة المراكز. كثافة العمليات ياء السرطان 48: 836-847 1991.

Chomczynski ، P. Sacchi ، N. طريقة أحادية الخطوة لعزل الحمض النووي الريبي عن طريق استخراج حمض الغوانيدينيوم ثيوسيانات-الفينول-كلوروفورم. شرجي. بيوتشيم. 162: 156-159 1987.

دانين ، إي إتش جي تين بيرج ، بي جي إم فان موين ، جي إن بي ، وآخرون. ظهور α5β3 فبرونيكتين- و αالخامسβ3 تعبير مستقبلات فيترونكتين في تطور الورم الصباغ. علم التشريح المرضي 24: 249-256 1994.

دانين ، إي إتش جيه فان موين ، جي إن بي فان دي ويل-فان كيميناد ، إي ، وآخرون. تنظيم الالتصاق بوساطة إنتجرين باللامينين والكولاجين في الخلايا الصباغية البشرية وخلايا الورم الميلانيني غير المنتشر بدرجة عالية. كثافة العمليات ياء السرطان 54: 315-321 1993.

ديكابريو ، جيه إيه لودلو ، جيه دبليو فيجي ، جيه ، وآخرون. يشكل مستضد الورم الكبير SV40 مركبًا محددًا مع منتج جين القابلية للورم الأرومي الشبكي. الخلية 54: 275-283 1988.

دي فريس ، جي إي كيزر ، جي دي تي فيلدي ، إيه إيه ، وآخرون. توصيف المستضدات السطحية المرتبطة بالورم الميلانيني المشاركة في الالتصاق وحركة خلايا الورم الميلانيني البشرية. كثافة العمليات ياء السرطان 38: 465-473 1986.

Eisinger، M.Marko، S. الانتشار الانتقائي للخلايا الصباغية البشرية الطبيعية في المختبر في وجود إستر phorbol وسموم الكوليرا. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 79: 2018-2022 1982.

إيفانز ، أ.س.العدوى الفيروسية للإنسان: علم الأوبئة والسيطرة عليها. نيويورك: شركة Plenum Medical Book Co. 1991: 694.

فيدلر ، آي.ج.الأسباب المنطقية وطرق استخدام الفئران العارية لدراسة علم الأحياء وعلاج ورم خبيث السرطان البشري. ورم خبيث السرطان القس 5: 29-49 1986.

فونتين ، آر هوب ، سي برينكمان ، إتش جيه ، وآخرون. الحفاظ على الخصائص الخاصة بالخلايا البطانية الوعائية بعد تخليدها بفيروس قهقري ناقص النسخ المتماثل المذبذب يحتوي على فيروس الورم الحليمي البشري. إكسب. دقة الخلية. 216: 199 - 207 1995.

Gadd، S.J. Ashman، L.K. جسم مضاد مورين وحيد النسيلة خاص بمستضد سطح الخلية المعبر عنه بواسطة مجموعة فرعية من سرطان الدم النخاعي البشري. لوك. الدقة. 9: 1329-1336 1985.

Halaban، R. Alfano، F. D. القضاء الانتقائي على الخلايا الليفية من مزارع الخلايا الصباغية البشرية الطبيعية. في المختبر 20: 447-450 1984.

Halaban، R. Pomerantz، S. H. Marshall، S.، et al. تنظيم التيروزيناز في الخلايا الصباغية البشرية في الثقافة. J. خلية بيول. 97: 480-488 1983.

Halbert، C.L Demers، G. W. Galloway، D.A. إن الجين E7 الخاص بفيروس الورم الحليمي البشري من النوع 16 كافٍ لتخليد الخلايا الظهارية البشرية الأولية. J. فيرول. 65: 473-478 1991.

Ishikoh، A.U Hayashi، A. Tokimitsu، I.، et al. تنسيق تعديل التولد الميلاني وإفراز الكولاجين من النوع الأول حسب النوع الأول من طبقة الكولاجين أثناء التحويل القابل للانعكاس بين الخلايا الميلانينية والخلايا الميلانينية على سرطان الجلد B16. J. Biochem. 116: 610-614 1994.

كاتانو ، إم ساكستون ، آر إي كوكران ، إيه جيه ، وآخرون. إنشاء خط خلايا سرطان الجلد البشري الاستسقائي الذي ينتقل إلى الرئة والكبد في الفئران العارية. J. السرطان الدقة. كلين. اونكول. 108: 197-203 1984.

لو بول ، آي سي موتيس ، تي فان دن ويجنجارد ، آر إم جي جي جي ، وآخرون. وظيفة جديدة تقدم المستضد للخلايا الصباغية وعلاقتها المحتملة باضطرابات نقص الصباغ. J. إمونول. 151: 7284-7292 1993.

لو بول ، آي سي فان دين ويجنجارد ، آر إم جي جي جي ويسترهوف ، دبليو ، وآخرون. وجود أو عدم وجود الخلايا الصباغية في آفات البهاق. J. الاستثمار. ديرماتول. 100: 816-822 1993.

Luo و D. Chen و H. Jimbow و K. Cotransfection للجينات المشفرة للتيروزيناز البشري و TRP-1 يمنع موت الخلايا الصباغية ويعزز تصبغ الميلانين والتعبير الجيني لـ Lamp-1. إكسب. دقة الخلية. 213: 231-241 1994.

Miller، A. D.Butimore، C. إعادة تصميم خطوط خلايا تغليف الفيروسات القهقرية لتجنب إعادة التركيب مما يؤدي إلى إنتاج فيروس مساعد. مول. زنزانة. بيول. 6: 2895 - 2902 1986.

مونجر ، ك فيلبس ، دبليو سي بوب ، ف ، وآخرون. تعد الجينات E6 و E7 من النوع 16 من فيروس الورم الحليمي البشري معًا ضرورية وكافية لتحويل الخلايا الكيراتينية البشرية الأولية. J. فيرول. 63: 4417-4421 1989.

بيريز رييس ، إن هالبرت ، سي إل سميث ، بي بي ، وآخرون. تخليد خلايا العضلات الملساء البشرية الأولية. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 89: 1224-1229 1992.

سيدورف ، ك. كرامر ، ج. دورست ، م ، وآخرون. فيروس الورم الحليمي البشري نوع 16 تسلسل الحمض النووي. علم الفيروسات 145: 181-185 1985.

سميت ، إن بي إم لي بول ، آي سي فان دن ويجنجارد ، آر إم جي جي جي ، وآخرون. التعبير عن الواسمات المناعية المختلفة بواسطة الخلايا الصباغية البشرية المستزرعة. قوس. ديرماتول. الدقة. 285: 356–365 1993.

Smotkin ، D. Wettstein ، F. O. نسخ فيروس الورم الحليمي البشري من النوع 16 جينًا مبكرًا في خط خلوي مشتق من سرطان عنق الرحم ومشتق من السرطان وتحديد بروتين E7. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 83: 4680-4684 1986.

سوب ، ف.ب.مدرانو ، إ.سمالارا ، د. ، وآخرون. يتم دعم التكاثر طويل الأمد للخلايا الصباغية البشرية من خلال الميوجينات الفسيولوجية ألفا ميلانوتروبين ، البطانة -1 ، وعامل نمو الأرومة الليفية الأساسية. إكسب. دقة الخلية. 217: 453-459 1995.

تومسون ، تي إم ماتيس ، إم جي رو ، إل ، وآخرون. بروتين سكري مرتبط بالتصبغ للأورام الميلانينية والخلايا الصباغية البشرية: تعريف بجسم مضاد وحيد النسيلة للفأر. J. الاستثمار. ديرماتول. 85: 169-174 1985.

Tomita ، Y. Shibahara ، S. Takeda ، A. ، et al. ترتبط الأجسام المضادة أحادية النسيلة TMH-1 و TMH-2 على وجه التحديد ببروتين مشفر في موضع الفئران b ، وليس بالتيروزيناز الأصلي في الموضع c. J. الاستثمار. ديرماتول. 96: 500-504 1991.

فان موين ، جي إن بي كورنيليسن ، إل إم إتش إيه يانسن ، سي إف جي ، وآخرون. تعبير المستضد عن خلايا الورم الميلانيني البشري المنتشر وغير المنتشر في الفئران العارية. كلين. إكسب. ورم خبيث 9: 259-272 1991.

فان موين ، جي إن بي يانسن ، سي إف جي كورنيليسن ، إل إم إتش إيه ، وآخرون. إنشاء وتوصيف خط خلايا الورم الميلانيني البشري (MV3) المنتشر بدرجة عالية في الفئران العارية. كثافة العمليات ياء السرطان 48: 85-91 1991.

Versteeg، R. Noordermeer، I. A. Krüsse-Wolters، M.، et al. يقلل C-myc من التعبير عن الفئة I HLA في الأورام الميلانينية البشرية. EMBO J. 7: 1023-1029 1988.

واتانابي ، إس كاندا ، تي يوشييكي ، ك.فيروس الورم الحليمي البشري من النوع 16 يتطلب التحول من الخلايا الليفية الجنينية البشرية الأولية التعبير عن إطارات القراءة المفتوحة E6 و E7. علم الفيروسات 63: 965-969 1989.

والتر ، C. Frenk ، E. العلاج Thermolysin: طريقة جديدة لفصل الجلد. J. الاستثمار. ديرماتول. 87: 174 1986 (أبستر.)

ويتاكر ، جي آر التغييرات في تكوين الميلانين أثناء عدم التمايز بين خلايا صبغة الشبكية في مزرعة الخلايا. ديف. بيول. 86: 99-127 1963.

Whyte ، P. Buchbovich ، K.J. Horowitz ، J.M ، et al. الارتباط بين الجين الورمي والجين المضاد: ترتبط بروتينات الفيروس الغدي Ela بالمنتج الجيني للورم الأرومي الشبكي. الطبيعة (لوند) 334: 124-129 1988.

Yavuzer ، U. Keenan ، E. Lowings ، P. ، et al. ال صَغَرُ الأَلْم يتفاعل منتج الجين مع بروتين الورم الأرومي الشبكي في المختبر وهو هدف لتحرير النسخ الخاص بالخلايا الصباغية. الجين الورمي 10: 123-134 1995.

Zepter ، K. Häffner ، A. C. Trefzer ، U. ، et al. انخفاض متطلبات عامل النمو وحركية دورة الخلية المتسارعة في الخلايا الصباغية البشرية البالغة التي تحولت باستخدام مستضد SV40 T. كبير. J. الاستثمار. ديرماتول. 104: 755-762 1995.


E6 ، أو Epic 6 ، عبارة عن مجموعة قواعد مختلفة لـ D & ampD 3.5e تم اختراعها في منتديات ENWorld وتم جمعها "رسميًا" في هذا الموضوع. هناك أيضًا إصدار PDF مع إشارة صريحة إلى ملفات الأبراج المحصنة والتنينات نقيت. وقام أحدهم ببعض العمل في نقل هذا إلى الباثفايندر باستخدام "P6 Codex".

يتشابه مفهوم E6 بشكل سطحي مع قواعد كتيب المستوى الملحمي (ومن هنا الاسم) ، من حيث أنه يوفر طريقة للشخصيات لمواصلة النمو إلى أجل غير مسمى بعد المستوى "النهائي". ومع ذلك ، تنتهي أوجه التشابه عند هذا الحد: كتيب المستوى الملحمي يلتقط بعد المستوى 20 ، وهو الحد المعتاد لـ 3.5 و PF ، ويوفر المزيد من المستويات للربح ، يحدد E6 المستوى السادس باعتباره المستوى الأخير ، وبالنسبة لـ E6 فهو نهائي بالفعل. بدلاً من اكتساب المزيد من المستويات التي تتجاوز المستوى السادس ، تكسب الشخصيات بدلاً من ذلك مآثر إضافية لأنها تكتسب XP أعلى من المستوى الضروري للوصول إلى المركز السادس. هذا يسمح للعبة بالاستمرار ، والشخصيات تستمر في النمو والتطور ، ولكن دون اكتساب مستويات إضافية.

المستندات المرتبطة أعلاه أيضا لديها قواعد لحدود XP التي عندها تكسب الشخصيات مآثر إضافية ، ومآثر جديدة مناسبة لمثل هذه البيئة ، وتعديل المآثر الحالية لمثل هذه البيئة ، وما إلى ذلك. ومع ذلك ، لا يعتبر أي من هذه العناصر أساسيًا حقًا لما يجعل اللعبة E6 - في الاستخدام الشائع ، فإن أي لعبة 3.5 و / أو PF توقف المستويات عند المركز السادس وتحقق مآثر إضافية منذ ذلك الحين هي لعبة E6 ، سواء استخدموا "الرسمية" عتبات XP والقرص أم لا.

تقدم المستندات الرسمية نظرة ثاقبة مفيدة ، مع ذلك ، حول سبب رغبة اللعبة في التوقف عن التسوية مبكرًا:

  • المستويات 1-5: خيال جريء
  • المستويات 6-10: الخيال البطولي
  • المستويات 11-15: Wuxia
  • المستويات 16-20: الأبطال الخارقين

لذلك تم تخيل E6 كطريقة للحفاظ على لعبة فانتازيا بطولية في 3.5 ، وهو ما تفعله بشكل أو بآخر. في النهاية ، مع ذلك ، نمت E6 بعضًا من جذورها (وفي الواقع ، أود أن أزعم أن "الخيال الشجاع" ينطبق حقًا فقط على المستوى 3.5 إلى المستوى الأول ، إذا كان ذلك ، و "الخيال البطولي" قد يهبط بشكل أساسي في المستوى الثاني- النطاق السادس). لقد تم الاعتراف على نطاق واسع بأن عيوب تصميم D & ampD 3.5 أصبحت مشكلات أكثر أهمية كلما زاد أحد المستوى. وكما اتضح ، فإن المستوى السابع يمثل نقطة فاصلة:

س: لماذا المستوى السادس للغطاء؟ لماذا ليس الثاني عشر أو العشرين؟

ج: تجربتي في D & ampD هي أنه في المستوى السادس تقريبًا ، تكون الشخصيات متوازنة بشكل جيد حقًا ، سواء من حيث التوازن ضد الفئات الأخرى أو ضد نظام CR. أيضًا ، كان هناك عنصر لوضع الافتراضات ، كل فئة قوية بما يكفي بحيث تكون محددة جيدًا في دورها ، ولكنها ليست قوية جدًا بحيث لا تهم الشخصيات ذات المستوى الأدنى بالنسبة لهم بعد الآن.

لا يخوض المؤلف في التفاصيل هنا ، ولكن الشيء الأساسي الجديد الكبير في المستوى السابع هو ظهور تعويذات المستوى الرابع. هذه ترقية كبيرة من تعويذات المستوى الثالث ، في بعض النواحي المهمة جدًا.

نوبات المستوى الأدنى هي بلا شك قوية ، لكنها في الغالب هي علبة يمكن التعامل معها أو التخفيف من حدتها من خلال الكثير من الشخصيات - يمكن تجاهل الشخصيات ذات المنعكسات الجيدة والتوازن شحم، الشخصيات ذات القدرات التي تفيد في القتال المكفوفين هم أقل تأثرًا بها بريق الغبار, يطير هي تعويذة قصيرة المدة نسبيًا ، وما إلى ذلك.

يصبح هذا أقل صحة مع نوبات المستوى الرابع. ضباب صلب لا يسمح لك على الإطلاق باللجوء إلا إذا كان بإمكانك الانتقال الفوري. الوهن من الصعب للغاية الدفاع ضده (إلا إذا كان لديك عنبر الموت، وهو أيضًا المستوى الرابع) ، وهو مدمر تمامًا في الواقع. القوة الإلهية يسمح لرجل دين بالتحول بشكل أساسي إلى بربري فوق تهجئه. باب البعد و حرية الحركة هي بدايات بطاقات "الخروج من السجن" الخاصة بالمذيعين. متعدد الأشكال هو مجرد غش في الأساس. و عرافة, حليف أقل مستو، و صراخ يمكن أن تغير تماما طبيعة اللعبة.

وبالطبع ، قد تنظر إلى ذلك وتقول "حسنًا ، تعويذات المستوى الرابع أفضل من تعويذات المستوى الثالث ، وهذا ما يفترض أن تكون عليه الأمور." لكن المشكلة الحقيقية هي ذلك لا تحصل الطبقات غير الناقلة على أي نتوء قوي من هذا القبيل. ما تقدمه تعاويذ المستوى الرابع هو سلسلة من الهجمات التي يصعب للغاية الدفاع ضدها بدون نوبات من المستوى الرابع ، بالإضافة إلى سلسلة من الدفاعات التي يصعب اختراقها بدون نوبات من المستوى الرابع. المارق يكتسب ضرر هجوم تسلل آخر + 1d6 ، البربري يكتسب DR 1 / - (المقاتل والحارس يحصلان حرفيا لا شيء) ، فهذه مجرد تحسينات تدريجية صغيرة ، ليس اتحاد قوى جديد تمامًا كما هي تعاويذ المستوى الرابع.

ويزداد الأمر سوءًا من هناك.

باختصار ، في حين أن الأرباع الأربعة التي اقترحها Ryan Dancey موجودة ، لا يمكن الوصول إليها بشكل متساوٍ من قبل جميع الفئات. في الواقع ، بعض الفصول أبدا تخرج إلى أنواع اللعب wuxia أو الأبطال الخارقين.

لذا ، لم تصبح E6 مجرد فكرة للحفاظ على الخيال البطولي ، بل أصبحت أيضًا متغيرًا محترمًا للغاية ببساطة تحسين جودة تصميم اللعبة بشكل عام. نظرًا لأن مشاكل تصميم D & ampD 3.5 تزداد سوءًا مع ارتفاع المستويات ، فقط وقف هو إجراء فعال لتقليل عدد المشاكل التي يتعين عليك التعامل معها.


محتويات

قد تؤدي بعض أنواع فيروس الورم الحليمي البشري ، مثل فيروس الورم الحليمي البشري 5 ، إلى حدوث عدوى تستمر مدى حياة الفرد دون أن تظهر أي أعراض سريرية على الإطلاق. يمكن أن يسبب النوعان 1 و 2 من فيروس الورم الحليمي البشري ثآليل شائعة في بعض الأفراد المصابين. [19] يمكن أن يسبب النوعان 6 و 11 من فيروس الورم الحليمي البشري الثآليل التناسلية والورم الحليمي الحنجري. [1]

العديد من أنواع فيروس الورم الحليمي البشري مسببة للسرطان. [20] يسرد الجدول أدناه الأعراض الشائعة لعدوى فيروس الورم الحليمي البشري وسلالات فيروس الورم الحليمي البشري المرتبطة به.

  • أعلى درجة خطورة: [21] 16 ، 18 ، 31 ، 45
  • مخاطر أخرى عالية: [21] [23] 33 ، 35 ، 39 ، 51 ، 52 ، 56 ، 58 ، 59
  • من المحتمل أن تكون عالية الخطورة: [23] 26 ، 53 ، 66 ، 68 ، 73 ، 82

البثور تحرير

تنتشر عدوى الجلد (العدوى "الجلدية") بفيروس الورم الحليمي البشري على نطاق واسع. [٢٤] يمكن أن تسبب العدوى الجلدية بفيروس الورم الحليمي البشري نموًا غير سرطاني للجلد يسمى الثآليل (الثآليل). تنجم الثآليل عن النمو السريع للخلايا الموجودة على الطبقة الخارجية من الجلد. [25] في حين تم وصف حالات الثآليل منذ زمن اليونان القديمة ، لم يكن سببها الفيروسي معروفًا حتى عام 1907. [18]

تعتبر الثآليل الجلدية أكثر شيوعًا في مرحلة الطفولة وتظهر عادةً وتتراجع تلقائيًا على مدار أسابيع إلى شهور. الثآليل الجلدية المتكررة شائعة. [26] يُعتقد أن جميع أنواع فيروس الورم الحليمي البشري قادرة على إنشاء عدوى "كامنة" طويلة الأمد في أعداد صغيرة من الخلايا الجذعية الموجودة في الجلد. على الرغم من أن هذه العدوى الكامنة قد لا يتم القضاء عليها تمامًا ، يُعتقد أن التحكم المناعي يمنع ظهور الأعراض مثل الثآليل. التحكم المناعي خاص بنوع فيروس الورم الحليمي البشري ، مما يعني أن الفرد قد يصبح مقاومًا لنوع واحد من فيروس الورم الحليمي البشري بينما يظل عرضة لأنواع أخرى. [ بحاجة لمصدر ]

    توجد عادة على اليدين والقدمين ، ولكن يمكن أن تحدث أيضًا في مناطق أخرى ، مثل المرفقين أو الركبتين. الثآليل الشائعة لها سطح مميز يشبه القرنبيط وعادة ما تكون مرتفعة قليلاً فوق الجلد المحيط. يمكن أن تسبب أنواع فيروس الورم الحليمي البشري الجلدي الثآليل التناسلية ولكنها غير مرتبطة بتطور السرطان. توجد على باطن القدمين وتنمو إلى الداخل ، وتسبب الألم بشكل عام عند المشي.
  • تتشكل الثآليل تحت اللسان أو حول الظفر تحت الظفر (تحت اللسان) أو حول الظفر أو على الجلد (حول الظفر). يصعب علاجها أكثر من الثآليل في المواقع الأخرى. [27] توجد في الغالب على الذراعين أو الوجه أو الجبهة. مثل الثآليل الشائعة ، تحدث الثآليل المسطحة بشكل متكرر عند الأطفال والمراهقين. في الأشخاص الذين يتمتعون بوظيفة مناعية طبيعية ، لا ترتبط الثآليل المسطحة بتطور السرطان. [28]

من غير المرجح أن تنتشر الثآليل الشائعة والمسطحة والأخمصية من شخص لآخر.

البثور تشويه الاعضاء التناسليه تحرير

عدوى فيروس الورم الحليمي البشري للجلد في منطقة الأعضاء التناسلية هي أكثر أنواع العدوى المنقولة جنسيًا شيوعًا في جميع أنحاء العالم. [29] ترتبط مثل هذه العدوى بالثآليل التناسلية أو الشرجية (المعروفة طبيا باسم الورم المؤنف أو الثآليل التناسلية) ، وهذه الثآليل هي أكثر العلامات التي يسهل التعرف عليها لعدوى فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي. [ بحاجة لمصدر ]

عادة ما تختلف سلالات فيروس الورم الحليمي البشري التي يمكن أن تسبب الثآليل التناسلية عن تلك التي تسبب الثآليل في أجزاء أخرى من الجسم ، مثل اليدين أو القدمين أو حتى الفخذين الداخليين. يمكن أن تتسبب مجموعة متنوعة من أنواع فيروس الورم الحليمي البشري في ظهور الثآليل التناسلية ، لكن النوعين 6 و 11 معًا يمثلان حوالي 90٪ من جميع الحالات. [30] [31] ومع ذلك ، ينتقل أكثر من 40 نوعًا من فيروس الورم الحليمي البشري عن طريق الاتصال الجنسي ويمكن أن يصيب جلد فتحة الشرج والأعضاء التناسلية. [4] قد تسبب مثل هذه العدوى بثورًا في الأعضاء التناسلية ، على الرغم من أنها قد تظل أيضًا بدون أعراض. [ بحاجة لمصدر ]

الغالبية العظمى من حالات عدوى فيروس الورم الحليمي البشري التناسلية لا تسبب أبدًا أي أعراض علنية ويتم التخلص منها من قبل الجهاز المناعي في غضون أشهر. علاوة على ذلك ، قد ينقل الأشخاص الفيروس إلى الآخرين حتى لو لم تظهر عليهم أعراض العدوى العلنية. يصاب معظم الناس بعدوى فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي في مرحلة ما من حياتهم ، وحوالي 10٪ من النساء مصابات حاليًا. [29] تحدث زيادة كبيرة في الإصابة بعدوى فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي في العمر الذي يبدأ فيه الأفراد في ممارسة النشاط الجنسي. كما هو الحال مع فيروس الورم الحليمي البشري الجلدي ، يُعتقد أن المناعة ضد فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي خاصة بسلالة معينة من فيروس الورم الحليمي البشري. [ بحاجة لمصدر ]

تعديل الورم الحليمي الحنجري

بالإضافة إلى الثآليل التناسلية ، يمكن أن تسبب العدوى بفيروس الورم الحليمي البشري من النوعين 6 و 11 حالة نادرة تعرف باسم الورم الحليمي الحنجري المتكرر ، حيث تتشكل الثآليل على الحنجرة [32] أو مناطق أخرى من الجهاز التنفسي. [33] [34] يمكن أن تتكرر هذه الثآليل بشكل متكرر ، وقد تتداخل مع التنفس ، وفي حالات نادرة للغاية يمكن أن تتطور إلى السرطان. لهذه الأسباب ، قد يُنصح بإجراء جراحة متكررة لإزالة الثآليل. [33] [35]

تحرير السرطان

أنواع الفيروسات تحرير

يُطلق على حوالي عشرة أنواع من فيروس الورم الحليمي البشري (بما في ذلك الأنواع 16 و 18 و 31 و 45) أنواعًا "عالية الخطورة" لأن العدوى المستمرة مرتبطة بسرطان البلعوم [3] والحنجرة [3] والفرج والمهبل وعنق الرحم والقضيب والشرج. [37] [38] كل هذه السرطانات تشمل عدوى تنتقل عن طريق الاتصال الجنسي من فيروس الورم الحليمي البشري إلى النسيج الظهاري الطبقي. [1] [2] [36] الأفراد المصابون بكل من فيروس الورم الحليمي البشري وفيروس نقص المناعة البشرية لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بسرطان عنق الرحم أو سرطان الشرج. [37] فيروس الورم الحليمي البشري من النوع 16 هو السلالة الأكثر احتمالية للتسبب في السرطان ويوجد في حوالي 47٪ من جميع سرطانات عنق الرحم ، [39] [40] وفي العديد من سرطانات المهبل والفرج ، [41] سرطانات القضيب ، وسرطان الشرج ، و سرطانات الرأس والرقبة. [42]

تحرير إحصائيات الحالة

يُقدر أن 561.200 حالة سرطان جديدة في جميع أنحاء العالم (5.2٪ من جميع السرطانات الجديدة) تُعزى إلى فيروس الورم الحليمي البشري في عام 2002 ، مما يجعل فيروس الورم الحليمي البشري أحد أهم الأسباب المعدية للسرطان. [36] تشكل السرطانات المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري أكثر من 5٪ من إجمالي حالات السرطان التي تم تشخيصها في جميع أنحاء العالم ، وهذا معدل أعلى في البلدان النامية حيث يُقدر أنه يسبب ما يقرب من نصف مليون حالة كل عام. [36]

في الولايات المتحدة ، تحدث حوالي 30700 حالة سرطان بسبب فيروس الورم الحليمي البشري كل عام. [17]

عدد السرطانات المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري في الفترة 2008-2012 في الولايات المتحدة. [17]
منطقة السرطان متوسط ​​العدد السنوي للحالات فيروس الورم الحليمي البشري المنسوب (تقديري) فيروس الورم الحليمي البشري 16/18 المنسوب (تقديري)
عنق الرحم 11,771 10,700 7,800
البلعوم الفموي (رجال) 12,638 9,100 8,000
البلعوم الفموي (نساء) 3,100 2,000 1,600
الفرج 3,554 2,400 1,700
فتحة الشرج (نساء) 3,260 3,000 2,600
فتحة الشرج (رجال) 1,750 1,600 1,400
قضيب 1,168 700 600
المهبل 802 600 400
المستقيم (نساء) 513 500 400
المستقيم (رجال) 237 200 200
المجموع 38,793 30,700 24,600

تحرير تطور السرطان

في بعض الأفراد المصابين ، قد تفشل أجهزتهم المناعية في السيطرة على فيروس الورم الحليمي البشري. يمكن للعدوى المزمنة بأنواع فيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة ، مثل الأنواع 16 و 18 و 31 و 45 ، أن تساعد في تطور السرطان. [43] يمكن أن تزيد العوامل المساعدة مثل دخان السجائر من خطر الإصابة بمثل هذه السرطانات المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري. [44] [45]

يُعتقد أن فيروس الورم الحليمي البشري يسبب السرطان من خلال دمج جينومه في الحمض النووي النووي. تعمل بعض الجينات المبكرة التي عبر عنها فيروس الورم الحليمي البشري ، مثل E6 و E7 ، كجينات مسرطنة تعزز نمو الورم والتحول الخبيث. [18] يمكن أن يتسبب تكامل جينوم فيروس الورم الحليمي البشري أيضًا في التسرطن عن طريق تعزيز عدم الاستقرار الجيني المرتبط بالتغيرات في عدد نسخ الحمض النووي. [46]

ينتج E6 بروتينًا (يسمى أيضًا E6) يرتبط ببروتين في الخلية المضيفة يسمى p53 ويعطل نشاطه. عادة ، يعمل p53 على منع نمو الخلايا ، ويعزز موت الخلايا في وجود تلف الحمض النووي. ينظم p53 أيضًا بروتين p21 ، الذي يمنع تكوين مركب cyclin D / Cdk4 ، وبالتالي يمنع الفسفرة في RB ، وبالتالي يوقف تقدم دورة الخلية عن طريق منع تنشيط E2F. باختصار ، p53 هو بروتين مثبط للورم يوقف دورة الخلية ويمنع نمو الخلايا وبقائها عند حدوث تلف الحمض النووي. وبالتالي ، فإن تعطيل p53 بواسطة E6 يمكن أن يعزز الانقسام الخلوي غير المنظم ، ونمو الخلايا ، وبقاء الخلية ، وخصائص السرطان. [ بحاجة لمصدر ]

يرتبط E6 أيضًا بعلاقة وثيقة مع البروتين الخلوي المرتبط بالبروتين E6 (E6-AP) ، والذي يشارك في مسار ubiquitin ligase ، وهو نظام يعمل على تحلل البروتينات. يربط E6-AP اليوبيكويتين بالبروتين p53 ، وبالتالي يتم وضع علامة عليه بسبب التحلل البروتيني. [ بحاجة لمصدر ]

سرطان الخلايا الحرشفية للجلد

أظهرت الدراسات أيضًا وجود صلة بين مجموعة واسعة من أنواع فيروس الورم الحليمي البشري وسرطان الخلايا الحرشفية للجلد. في حالات كهذه، في المختبر تشير الدراسات إلى أن بروتين E6 من فيروس الورم الحليمي البشري قد يثبط موت الخلايا المبرمج الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية. [47]

تحرير سرطان عنق الرحم

ترتبط جميع حالات سرطان عنق الرحم تقريبًا بعدوى فيروس الورم الحليمي البشري ، حيث يوجد نوعان ، HPV16 و HPV18 ، موجودان في 70٪ من الحالات. [1] [7] [39] [48] [49] [50] في عام 2012 ، تم اعتبار اثني عشر نوعًا من فيروس الورم الحليمي البشري مسببة للسرطان لسرطان عنق الرحم من قبل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان: 16 ، 18 ، 31 ، 33 ، 35 ، 39 ، 45 ، 51 ، 52 ، 56 ، 58 ، 59. [51] فيروس الورم الحليمي البشري ضروري لحدوث سرطان عنق الرحم. [٥٢] الإصابة المستمرة بفيروس الورم الحليمي البشري تزيد من خطر الإصابة بسرطان عنق الرحم. الأفراد الذين لديهم زيادة في معدل الإصابة بهذه الأنواع من العدوى هم من النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز ، اللائي يتعرضن لخطر الإصابة بسرطان عنق الرحم بمقدار 22 ضعفًا. [53] [54]

تنتمي أنواع فيروس الورم الحليمي البشري المسرطنة في سرطان عنق الرحم إلى جنس فيروس الورم الحليمي ألفا ويمكن تصنيفها بشكل أكبر في مجموعات فيروس الورم الحليمي البشري. [55] يحتوي كلا النوعين الرئيسيين من فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) على فيروس الورم الحليمي البشري - 9 (A9) و alphapapillomavirus-7 (A7) يحتويان على فيروس الورم الحليمي البشري HPV16 و HPV18 على التوالي. [56] وقد تبين أن هذين الصنفين من فيروس الورم الحليمي البشري لهما تأثيرات مختلفة على الخصائص الجزيئية للورم وتوقعات المريض ، حيث يرتبط الكليد A7 بمسارات أكثر عدوانية وتوقعات أقل. [57]

في عام 2012 ، حدثت حوالي 528000 حالة جديدة و 266000 حالة وفاة بسبب سرطان عنق الرحم في جميع أنحاء العالم. [29] حوالي 85٪ من هذه حدثت في العالم النامي. [1]

يتم التخلص من معظم حالات عدوى فيروس الورم الحليمي البشري في عنق الرحم بسرعة من قبل الجهاز المناعي ولا تتطور إلى سرطان عنق الرحم (انظر أدناه قسم التطهير الفرعي في علم الفيروسات). نظرًا لبطء عملية تحويل خلايا عنق الرحم الطبيعية إلى خلايا سرطانية ، يحدث السرطان لدى الأشخاص المصابين بفيروس الورم الحليمي البشري لفترة طويلة ، عادةً على مدى عقد أو أكثر (عدوى مستمرة). [33] [58] علاوة على ذلك ، تؤدي كل من عدوى فيروس الورم الحليمي البشري وسرطان عنق الرحم إلى حدوث تعديلات استقلابية قد تكون مرتبطة بالتنظيم الشاذ للأنزيمات المتعلقة بالمسارات الأيضية. [59]

تعد المتغيرات غير الأوروبية (NE) HPV16 مسببة للسرطان بدرجة أكبر من المتغيرات الأوروبية (E) HPV16. [60]

تحرير سرطان الشرج

تظهر الدراسات وجود صلة بين عدوى فيروس الورم الحليمي البشري وسرطان الشرج. تم العثور على فيروس الورم الحليمي البشري المنقولة جنسيا في نسبة كبيرة من سرطانات الشرج. [36] علاوة على ذلك ، فإن خطر الإصابة بسرطان الشرج أعلى بنسبة 17 إلى 31 مرة بين الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والذين أصيبوا بفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة ، وأعلى 80 مرة بالنسبة للرجال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يمارسون الجنس مع الرجال. [61]

قد يفيد فحص مسحة عنق الرحم للكشف عن سرطان الشرج بعض المجموعات السكانية الفرعية من الرجال أو النساء الذين يمارسون الجنس الشرجي. [62] ومع ذلك ، لا يوجد إجماع على أن مثل هذا الفحص مفيد ، أو من الذي يجب أن يحصل على مسحة عنق الرحم الشرجية. [63] [64]

تحرير سرطان القضيب

يرتبط فيروس الورم الحليمي البشري بحوالي 50٪ من سرطانات القضيب. في الولايات المتحدة ، يمثل سرطان القضيب حوالي 0.5٪ من جميع حالات السرطان لدى الرجال. HPV16 هو النوع الأكثر شيوعًا الذي تم اكتشافه. يزيد خطر الإصابة بسرطان القضيب من 2 إلى 3 أضعاف للأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية وكذلك فيروس الورم الحليمي البشري. [61]

سرطانات الرأس والرقبة

ترتبط عدوى الفم بأنواع فيروس الورم الحليمي البشري شديدة الخطورة (الأكثر شيوعًا فيروس الورم الحليمي البشري 16) [17] بعدد متزايد من سرطانات الرأس والرقبة. [65] [49] [66] [67] هذه الرابطة مستقلة عن التبغ وتعاطي الكحول. [67] [68] [69]

تمثل أشكال فيروس الورم الحليمي البشري المنقولة جنسيًا حوالي 25٪ من سرطانات الفم وأعلى الحلق (البلعوم) في جميع أنحاء العالم ، [36] ولكن النسبة المحلية تختلف بشكل كبير ، من 70٪ في الولايات المتحدة [70] إلى 4٪ في البرازيل. [71] قد يؤدي الانخراط في الجنس الشرجي أو الفموي مع شريك مصاب بفيروس الورم الحليمي البشري إلى زيادة خطر الإصابة بهذه الأنواع من السرطانات. [66]

في الولايات المتحدة ، تجاوز عدد حالات سرطان الرأس والعنق التي تم تشخيصها حديثًا والمرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري عدد حالات سرطان عنق الرحم. [65] ارتفع معدل الإصابة بمثل هذه السرطانات من حوالي 0.8 حالة لكل 100000 شخص في عام 1988 [72] إلى 4.5 لكل 100000 في عام 2012 ، [17] واعتبارًا من عام 2015 ، استمر المعدل في الزيادة. [65] يشرح الباحثون هذه البيانات الحديثة من خلال زيادة الجنس الفموي. هذا النوع من السرطان أكثر شيوعًا بين الرجال منه لدى النساء. [73]

تم الإبلاغ عن المظهر الطفري لسرطان الرأس والرقبة إيجابي فيروس الورم الحليمي البشري وسلبي فيروس الورم الحليمي البشري ، مما يدل على أنهما أمراض مميزة بشكل أساسي. [74]

تحرير سرطان الرئة

تربط بعض الأدلة فيروس الورم الحليمي البشري بالأورام الحميدة والخبيثة في الجهاز التنفسي العلوي. وجدت الوكالة الدولية لأبحاث السرطان أن الأشخاص المصابين بسرطان الرئة كانوا أكثر عرضة للإصابة بالعديد من الأشكال عالية الخطورة من الأجسام المضادة لفيروس الورم الحليمي البشري مقارنة بأولئك الذين لم يصابوا بسرطان الرئة. [75] وجد الباحثون الذين يبحثون عن فيروس الورم الحليمي البشري بين 1633 مريضًا بسرطان الرئة و 2729 شخصًا لا يعانون من مرض الرئة أن الأشخاص المصابين بسرطان الرئة لديهم أنواع من فيروس الورم الحليمي البشري أكثر من غيرهم من غيرهم ، ومن بين مرضى سرطان الرئة ، هناك فرص للإصابة بثمانية أنواع من فيروس الورم الحليمي البشري الخطير زادت بشكل ملحوظ. [76] بالإضافة إلى ذلك ، يتم التعبير عن البروتينات الهيكلية لفيروس الورم الحليمي البشري عن طريق الكيمياء الهيستولوجية المناعية و في المختبر تشير الدراسات إلى وجود فيروس الورم الحليمي البشري في سرطان الشعب الهوائية وآفات سلائفه. [77] كشفت دراسة أخرى عن فيروس الورم الحليمي البشري في EBC ، وفرشاة الشعب الهوائية وأنسجة الرئة الورمية للحالات ، ووجدت وجود عدوى فيروس الورم الحليمي البشري في 16.4٪ من الأشخاص المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، ولكن في أي من الضوابط. [78] كان متوسط ​​الترددات المبلغ عنها لفيروس الورم الحليمي البشري في سرطانات الرئة 17٪ و 15٪ في أوروبا والأمريكتين ، على التوالي ، وكان متوسط ​​عدد فيروس الورم الحليمي البشري في عينات سرطان الرئة الآسيوية 35.7٪ ، مع تباين كبير بين بلدان ومناطق معينة . [79]

تحرير سرطان الجلد

في حالات نادرة جدًا ، قد يتسبب فيروس الورم الحليمي البشري في خلل تنسج البشرة الفيروسي (EV) في الأفراد الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة. يتسبب الفيروس ، الذي لم يتم فحصه من قبل الجهاز المناعي ، في الإفراط في إنتاج الكيراتين بواسطة خلايا الجلد ، مما يؤدي إلى ظهور آفات تشبه الثآليل أو القرون الجلدية التي يمكن أن تتحول في النهاية إلى سرطان الجلد ، ولكن التطور غير مفهوم جيدًا. [٨٠] [٨١] الأنواع المحددة من فيروس الورم الحليمي البشري المرتبطة بـ EV هي HPV5 و HPV8 و HPV14. [81]

تحرير الإرسال

ينقسم فيروس الورم الحليمي البشري المنقول جنسياً إلى فئتين: منخفض الخطورة وعالي الخطورة. يتسبب فيروس الورم الحليمي البشري منخفض الخطورة في ظهور الثآليل على الأعضاء التناسلية أو حولها. النوعان 6 و 11 يسببان 90٪ من جميع الثآليل التناسلية والورم الحليمي التنفسي المتكرر الذي يسبب أورامًا حميدة في الممرات الهوائية. يتسبب فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة في الإصابة بالسرطان ويتكون من حوالي عشرة أنواع محددة. النوعان 16 و 18 هما المسؤولان عن التسبب في معظم السرطانات التي يسببها فيروس الورم الحليمي البشري. تسبب هذه الفيروسات عالية الخطورة 5٪ من السرطانات في العالم. في الولايات المتحدة ، يتسبب فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة في 3٪ من جميع حالات السرطان لدى النساء و 2٪ لدى الرجال. [82]

تشمل عوامل الخطر للعدوى المزمنة بفيروس الورم الحليمي البشري التناسلي ، والتي تزيد من خطر الإصابة بالسرطان ، السن المبكر لأول اتصال جنسي ، وتعدد الشركاء ، والتدخين ، والتثبيط المناعي. [1] ينتشر فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي عن طريق التلامس المباشر من الجلد إلى الجلد ، مع كون الجنس المهبلي والشرجي والفموي أكثر الطرق شيوعًا. [4] [37] في بعض الأحيان يمكن أن ينتقل من الأم إلى طفلها أثناء الحمل. يصعب إزالة فيروس الورم الحليمي البشري عن طريق تقنيات التطهير القياسية في المستشفى ، وقد ينتقل في بيئة الرعاية الصحية على معدات أمراض النساء التي يمكن إعادة استخدامها ، مثل محولات الطاقة المهبلية بالموجات فوق الصوتية. [83] لا تزال فترة العدوى غير معروفة ، ولكن ربما على الأقل طالما استمرت الآفات المرئية لفيروس الورم الحليمي البشري. قد يستمر انتقال فيروس الورم الحليمي البشري حتى بعد معالجة الآفات ولم يعد مرئيًا أو موجودًا. [84]

تحرير الفترة المحيطة بالولادة

على الرغم من أن أنواع فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي يمكن أن تنتقل من الأم إلى الطفل أثناء الولادة ، إلا أن ظهور الأمراض المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري التناسلي عند الأطفال حديثي الولادة نادر الحدوث. ومع ذلك ، فإن قلة المظهر لا تستبعد الإصابة الكامنة بدون أعراض ، حيث أثبت الفيروس أنه قادر على الاختباء لعقود. يمكن أن يؤدي انتقال النوعين 6 و 11 من فيروس الورم الحليمي البشري في الفترة المحيطة بالولادة إلى تطور الورم الحليمي التنفسي المتكرر عند الأحداث (JORRP). يعد JORRP نادرًا جدًا ، حيث يبلغ معدل الإصابة حالتين لكل 100،000 طفل في الولايات المتحدة. [33] على الرغم من أن معدلات JORRP أعلى بكثير إذا ظهرت على المرأة ثآليل تناسلية في وقت الولادة ، فإن خطر الإصابة بـ JORRP في مثل هذه الحالات لا يزال أقل من 1٪. [ بحاجة لمصدر ]

عدوى الأعضاء التناسلية تحرير

تنتقل عدوى فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي بشكل أساسي عن طريق الاتصال بالأعضاء التناسلية أو فتحة الشرج أو فم الشريك الجنسي المصاب. [85]

من بين 120 فيروسًا معروفًا للورم الحليمي البشري ، هناك 51 نوعًا وثلاثة أنواع فرعية تصيب الغشاء المخاطي التناسلي. [86] تم تصنيف خمسة عشر على أنها أنواع عالية المخاطر (16 ، 18 ، 31 ، 33 ، 35 ، 39 ، 45 ، 51 ، 52 ، 56 ، 58 ، 59 ، 68 ، 73 ، و 82) ، ثلاثة على أنها عالية المخاطر المحتملة (26 ، 53 ، و 66) ، واثني عشر كمخاطر منخفضة (6 ، 11 ، 40 ، 42 ، 43 ، 44 ، 54 ، 61 ، 70 ، 72 ، 81 ، 89). [20]

الواقي الذكري لا يحمي بشكل كامل من الفيروس لأن المناطق المحيطة بالأعضاء التناسلية بما في ذلك منطقة الفخذ الداخلية غير مغطاة ، مما يعرض هذه المناطق لجلد الشخص المصاب. [87]

تحرير اليدين

أظهرت الدراسات انتقال فيروس الورم الحليمي البشري بين اليدين والأعضاء التناسلية لنفس الشخص والشركاء الجنسيين. اختبر هيرنانديز الأعضاء التناسلية واليد المهيمنة لكل شخص في خمسة وعشرين زوجًا من جنسين مختلفين كل شهر لمدة سبعة أشهر في المتوسط. ووجدت اثنين من الأزواج حيث أصابت الأعضاء التناسلية للرجل يد المرأة بفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة ، اثنان حيث أصابت يدها أعضائه التناسلية ، أحدهما أصاب يده بأعضائها التناسلية ، واثنان أصاب كل منهما يده ، وأصابت يدها. [88] [89] لم تكن الأيدي هي المصدر الرئيسي لانتقال العدوى بين هؤلاء الأزواج الخمسة والعشرين ، لكنها كانت مهمة. [ بحاجة لمصدر ]

أفادت بارتريدج أن أطراف أصابع الرجال أصبحت إيجابية بالنسبة لفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة بأكثر من نصف المعدل (26٪ لكل عامين) مثل أعضائهم التناسلية (48٪). [90] أفاد وينر أن 14٪ من عينات أنامل الأصابع من النساء الناشطات جنسيًا كانت إيجابية. [91]

يبدو أن الاتصال اليدوي غير الجنسي له دور ضئيل أو معدوم في انتقال فيروس الورم الحليمي البشري. Winer found all fourteen fingertip samples from virgin women negative at the start of her fingertip study. [91] In a separate report on genital HPV infection, 1% of virgin women (1 of 76) with no sexual contact tested positive for HPV, while 10% of virgin women reporting non-penetrative sexual contact were positive (7 of 72). [92]

Shared objects Edit

Sharing of possibly contaminated objects, for example, razors, [84] may transmit HPV. [93] [94] [95] Although possible, transmission by routes other than sexual intercourse is less common for female genital HPV infection. [85] Fingers-genital contact is a possible way of transmission but unlikely to be a significant source. [91] [96]

Blood Edit

Though it has traditionally been assumed that HPV is not transmissible via blood—as it is thought to only infect cutaneous and mucosal tissues—recent studies have called this notion into question. Historically, HPV DNA has been detected in the blood of cervical cancer patients. [97] In 2005, a group reported that, in frozen blood samples of 57 sexually naive pediatric patients who had vertical or transfusion-acquired HIV infection, 8 (14.0%) of these samples also tested positive for HPV-16. [98] This seems to indicate that it may be possible for HPV to be transmitted via blood transfusion. However, as non-sexual transmission of HPV by other means is not uncommon, this could not be definitively proven. In 2009, a group tested Australian Red Cross blood samples from 180 healthy male donors for HPV, and subsequently found DNA of one or more strains of the virus in 15 (8.3%) of the samples. [99] However, it is important to note that detecting the presence of HPV DNA in blood is not the same as detecting the virus itself in blood, and whether or not the virus itself can or does reside in blood in infected individuals is still unknown. As such, it remains to be determined whether HPV can or cannot be transmitted via blood. [97] This is of concern, as blood donations are not currently screened for HPV, and at least some organizations such as the American Red Cross and other Red Cross societies do not presently appear to disallow HPV-positive individuals from donating blood. [100]

تحرير الجراحة

Hospital transmission of HPV, especially to surgical staff, has been documented. Surgeons, including urologists and/or anyone in the room, is subject to HPV infection by inhalation of noxious viral particles during electrocautery or laser ablation of a condyloma (wart). [101] There has been a case report of a laser surgeon who developed extensive laryngeal papillomatosis after providing laser ablation to patients with anogenital condylomata. [101]

تحرير علم الفيروسات

HPV infection is limited to the basal cells of stratified epithelium, the only tissue in which they replicate. [103] The virus cannot bind to live tissue instead, it infects epithelial tissues through micro-abrasions or other epithelial trauma that exposes segments of the basement membrane. [103] The infectious process is slow, taking 12–24 hours for initiation of transcription. It is believed that involved antibodies play a major neutralizing role while the virions still reside on the basement membrane and cell surfaces. [103]

HPV lesions are thought to arise from the proliferation of infected basal keratinocytes. Infection typically occurs when basal cells in the host are exposed to the infectious virus through a disturbed epithelial barrier as would occur during sexual intercourse or after minor skin abrasions. HPV infections have not been shown to be cytolytic rather, viral particles are released as a result of degeneration of desquamating cells. HPV can survive for many months and at low temperatures without a host therefore, an individual with plantar warts can spread the virus by walking barefoot. [31]

HPV is a small double-stranded circular DNA virus with a genome of approximately 8000 base pairs. [37] [104] The HPV life cycle strictly follows the differentiation program of the host keratinocyte. It is thought that the HPV virion infects epithelial tissues through micro-abrasions, whereby the virion associates with putative receptors such as alpha integrins, laminins, and annexin A2 [105] leading to entry of the virions into basal epithelial cells through clathrin-mediated endocytosis and/or caveolin-mediated endocytosis depending on the type of HPV. [106] At this point, the viral genome is transported to the nucleus by unknown mechanisms and establishes itself at a copy number of 10-200 viral genomes per cell. A sophisticated transcriptional cascade then occurs as the host keratinocyte begins to divide and become increasingly differentiated in the upper layers of the epithelium. [ citation needed ]

The phylogeny of the various strains of HPV generally reflects the migration patterns of Homo sapiens and suggests that HPV may have diversified along with the human population. Studies suggest that HPV evolved along five major branches that reflect the ethnicity of human hosts, and diversified along with the human population. [107] Researchers have identified two major variants of HPV16, European (HPV16-E), and Non-European (HPV16-NE). [108]

E6/E7 proteins Edit

The two primary oncoproteins of high risk HPV types are E6 and E7. The “E” designation indicates that these two proteins are early proteins (expressed early in the HPV life cycle), while the "L" designation indicates that they are late proteins (late expression). [49] The HPV genome is composed of six early (E1, E2, E4, E5, E6, and E7) open reading frames (ORF), two late (L1 and L2) ORFs, and a non-coding long control region (LCR). [110] After the host cell is infected viral early promoter is activated and a polycistronic primary RNA containing all six early ORFs is transcribed. This polycistronic RNA then undergoes active RNA splicing to generate multiple isoforms of mRNAs. [111] One of the spliced isoform RNAs, E6*I, serves as an E7 mRNA to translate E7 protein. [112] However, viral early transcription subjects to viral E2 regulation and high E2 levels repress the transcription. HPV genomes integrate into host genome by disruption of E2 ORF, preventing E2 repression on E6 and E7. Thus, viral genome integration into host DNA genome increases E6 and E7 expression to promote cellular proliferation and the chance of malignancy. The degree to which E6 and E7 are expressed is correlated with the type of cervical lesion that can ultimately develop. [104]

The E6/E7 proteins inactivate two tumor suppressor proteins, p53 (inactivated by E6) and pRb (inactivated by E7). [113] The viral oncogenes E6 and E7 [114] are thought to modify the cell cycle so as to retain the differentiating host keratinocyte in a state that is favourable to the amplification of viral genome replication and consequent late gene expression. E6 in association with host E6-associated protein, which has ubiquitin ligase activity, acts to ubiquitinate p53, leading to its proteosomal degradation. E7 (in oncogenic HPVs) acts as the primary transforming protein. E7 competes for retinoblastoma protein (pRb) binding, freeing the transcription factor E2F to transactivate its targets, thus pushing the cell cycle forward. All HPV can induce transient proliferation, but only strains 16 and 18 can immortalize cell lines in vitro. It has also been shown that HPV 16 and 18 cannot immortalize primary rat cells alone there needs to be activation of the ras oncogene. In the upper layers of the host epithelium, the late genes L1 and L2 are transcribed/translated and serve as structural proteins that encapsidate the amplified viral genomes. Once the genome is encapsidated, the capsid appears to undergo a redox-dependent assembly/maturation event, which is tied to a natural redox gradient that spans both suprabasal and cornified epithelial tissue layers. This assembly/maturation event stabilizes virions, and increases their specific infectivity. [115] Virions can then be sloughed off in the dead squames of the host epithelium and the viral lifecycle continues. [116] A 2010 study has found that E6 and E7 are involved in beta-catenin nuclear accumulation and activation of Wnt signaling in HPV-induced cancers. [117]

Latency period Edit

Once an HPV virion invades a cell, an active infection occurs, and the virus can be transmitted. Several months to years may elapse before squamous intraepithelial lesions (SIL) develop and can be clinically detected. The time from active infection to clinically detectable disease may make it difficult for epidemiologists to establish which partner was the source of infection. [101]

Clearance Edit

Most HPV infections are cleared up by most people without medical action or consequences. The table provides data for high-risk types (i.e. the types found in cancers). [ citation needed ]

Clearance rates of high risk types of HPV [118]
Months after initial positive test 8 months 12 شهر 18 months
% of men tested negative 70% 80% 100%

Clearing an infection does not always create immunity if there is a new or continuing source of infection. Hernandez' 2005-6 study of 25 couples reports "A number of instances indicated apparent reinfection [from partner] after viral clearance." [88]

Over 170 types of HPV have been identified, and they are designated by numbers. [8] [113] They may be divided into "low-risk" and "high-risk" types. Low-risk types cause warts and high-risk types can cause lesions or cancer. [120] [121]

Cervical testing Edit

Guidelines from the American Cancer Society recommend different screening strategies for cervical cancer based on a woman's age, screening history, risk factors and choice of tests. [122] Because of the link between HPV and cervical cancer, the ACS currently recommends early detection of cervical cancer in average-risk asymptomatic adults primarily with cervical cytology by Pap smear, regardless of HPV vaccination status. Women aged 30–65 should preferably be tested every 5 years with both the HPV test and the Pap test. In other age groups, a Pap test alone can suffice unless they have been diagnosed with atypical squamous cells of undetermined significance (ASC-US). [123] Co-testing with a Pap test and HPV test is recommended because it decreases the rate of false-negatives. According to the National Cancer Institute, "The most common test detects DNA from several high-risk HPV types, but it cannot identify the types that are present. Another test is specific for DNA from HPV types 16 and 18, the two types that cause most HPV-associated cancers. A third test can detect DNA from several high-risk HPV types and can indicate whether HPV-16 or HPV-18 is present. A fourth test detects RNA from the most common high-risk HPV types. These tests can detect HPV infections before cell abnormalities are evident. [ citation needed ]

"Theoretically, the HPV DNA and RNA tests could be used to identify HPV infections in cells taken from any part of the body. However, the tests are approved by the FDA for only two indications: for follow-up testing of women who seem to have abnormal Pap test results and for cervical cancer screening in combination with a Pap test among women over age 30." [124]

Mouth testing Edit

Guidelines for oropharyngeal cancer screening by the Preventive Services Task Force and American Dental Association in the U.S. suggest conventional visual examination, but because some parts of the oropharynx are hard to see, this cancer is often only detected in later stages. [61]

The diagnosis of oropharyngeal cancer occurs by biopsy of exfoliated cells or tissues. The National Comprehensive Cancer Network and College of American Pathologists recommend testing for HPV in oropharyngeal cancer. [61] However, while testing is recommended, there is no specific type of test used to detect HPV from oral tumors that is currently recommended by the FDA in the United States. Because HPV type 16 is the most common type found in oropharyngeal cancer, p16 immunohistochemistry is one test option used to determine if HPV is present, [125] which can help determine course of treatment since tumors that are negative for p16 have better outcomes. Another option that has emerged as a reliable option is HPV DNA in situ hybridization (ISH) which allows for visualization of the HPV. [61]

Testing men Edit

There is not a wide range of tests available even though HPV is common most studies of HPV used tools and custom analysis not available to the general public. [126] [ needs update ] Clinicians often depend on the vaccine among young people and high clearance rates (see Clearance subsection in Virology) to create a low risk of disease and mortality, and treat the cancers when they appear. Others believe that reducing HPV infection in more men and women, even when it has no symptoms, is important (herd immunity) to prevent more cancers rather than just treating them. [127] [128] [ needs update ] Where tests are used, negative test results show safety from transmission, and positive test results show where shielding (condoms, gloves) is needed to prevent transmission until the infection clears. [129]

Studies have tested for and found HPV in men, including high-risk types (i.e. the types found in cancers), on fingers, mouth, saliva, anus, urethra, urine, semen, blood, scrotum and penis. [126]

The Qiagen/Digene kit mentioned in the previous section was used successfully off label to test the penis, scrotum and anus [130] of men in long-term relationships with women who were positive for high-risk HPV. 60% of them were found to carry the virus, primarily on the penis. [130] [ needs update ] Other studies used cytobrushes and custom analysis. [131] [132] [ needs update ]

In one study researchers sampled subjects' urethra, scrotum and penis. [131] [132] [ needs update ] Samples taken from the urethra added less than 1% to the HPV rate. Studies like this led Giuliano to recommend sampling the glans, shaft and crease between them, along with the scrotum, since sampling the urethra or anus added very little to the diagnosis. [90] Dunne recommends the glans, shaft, their crease, and the foreskin. [126]

In one study the subjects were asked not to wash their genitals for 12 hours before sampling, including the urethra as well as the scrotum and the penis. [131] Other studies are silent on washing - a particular gap in studies of the hands. [ citation needed ]

One small study used wet cytobrushes, rather than wet the skin. [132] It found a higher proportion of men to be HPV-positive when the skin was rubbed with a 600 grit emery paper before being swabbed with the brush, rather than swabbed with no preparation. It's unclear whether the emery paper collected the virions or simply loosened them for the swab to collect.

Studies have found self-collection (with emery paper and Dacron swabs) as effective as collection done by a clinician, and sometimes more so, since patients were more willing than a clinician to scrape vigorously. [133] [ needs update ] [134] Women had similar success in self-sampling using tampons, swabs, cytobrushes and lavage. [135] [ needs update ]

Several studies used cytobrushes to sample fingertips and under fingernails, without wetting the area or the brush. [91] [96] [136] [ needs update ]

Other studies analyzed urine, semen, and blood and found varying amounts of HPV, [126] but there is not a publicly available test for those yet.

Other testing Edit

Although it is possible to test for HPV DNA in other kinds of infections, [126] there are no FDA-approved tests for general screening in the United States [137] or tests approved by the Canadian government, [138] since the testing is inconclusive and considered medically unnecessary. [139]

Genital warts are the only visible sign of low-risk genital HPV and can be identified with a visual check. These visible growths, however, are the result of non-carcinogenic HPV types. Five percent acetic acid (vinegar) is used to identify both warts and squamous intraepithelial neoplasia (SIL) lesions with limited success [ citation needed ] by causing abnormal tissue to appear white, but most doctors have found this technique helpful only in moist areas, such as the female genital tract. [ citation needed ] At this time, HPV tests for males are used only in research. [ citation needed ]

Research into testing for HPV by antibody presence has been done. The approach is looking for an immune response in blood, which would contain antibodies for HPV if the patient is HPV positive. [140] [141] [142] [143] The reliability of such tests has not been proven, as there has not been a FDA approved product as of August 2018 [144] testing by blood would be a less invasive test for screening purposes.

The HPV vaccines can prevent the most common types of infection. [4] To be effective they must be used before an infection occurs and are therefore recommended between the ages of nine and thirteen. Cervical cancer screening, such as with the Papanicolaou test (pap) or looking at the cervix after using acetic acid, can detect early cancer or abnormal cells that may develop into cancer. This allows for early treatment which results in better outcomes. [1] Screening has reduced both the number and deaths from cervical cancer in the developed world. [15] Warts can be removed by freezing. [5]

تحرير اللقاحات

Three vaccines are available to prevent infection by some HPV types: Gardasil, Gardasil 9 and Cervarix all three protect against initial infection with HPV types 16 and 18, which cause most of the HPV-associated cancer cases. Gardasil also protects against HPV types 6 and 11, which cause 90% of genital warts. Gardasil is a recombinant quadrivalent vaccine, whereas Cervarix is bivalent, and is prepared from virus-like particles (VLP) of the L1 capsid protein. Gardasil 9 is nonavalent, it has the potential to prevent about 90% of cervical, vulvar, vaginal, and anal cancers. It can protect for HPV types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58 the latter five cause up to 20% of cervical cancers which were not previously covered. [145]

The vaccines provide little benefit to women already infected with HPV types 16 and 18. [146] For this reason, the vaccine is recommended primarily for those women not yet having been exposed to HPV during sex. The World Health Organization position paper on HPV vaccination clearly outlines appropriate, cost-effective strategies for using HPV vaccine in public sector programs. [147]

There is high-certainty evidence that HPV vaccines protect against precancerous cervical lesions in young women, particularly those vaccinated aged 15 to 26. [148] HPV vaccines do not increase the risk of serious adverse events. [148] Longer follow-up is needed to monitor the impact of HPV vaccines on cervical cancer. [148]

The CDC recommends the vaccines be delivered in two shots at an interval of least 6 months for those aged 11–12, and three doses for those 13 and older. [149] In most countries, they are funded only for female use, but are approved for male use in many countries, and funded for teenage boys in Australia. The vaccine does not have any therapeutic effect on existing HPV infections or cervical lesions. [150] In 2010, 49% of teenage girls in the US got the HPV vaccine. [ citation needed ]

Following studies suggesting that the vaccine is more effective in younger girls [151] than in older teenagers, the United Kingdom, Switzerland, Mexico, the Netherlands and Quebec began offering the vaccine in a two-dose schedule for girls aged under 15 in 2014. [ citation needed ]

Cervical cancer screening recommendations have not changed for females who receive HPV vaccine. It remains a recommendation that women continue cervical screening, such as Pap smear testing, even after receiving the vaccine, since it does not prevent all types of cervical cancer. [150] [152]

Both men and women are carriers of HPV. [153] The Gardasil vaccine also protects men against anal cancers and warts and genital warts. [154]

Duration of both vaccines' efficacy has been observed since they were first developed, and is expected to be longlasting. [155]

In December 2014, the FDA approved a nine-valent Gardasil-based vaccine, Gardasil 9, to protect against infection with the four strains of HPV covered by the first generation of Gardasil as well as five other strains responsible for 20% of cervical cancers (HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52, and HPV-58). [156]

Condoms Edit

The Centers for Disease Control and Prevention says that male "condom use may reduce the risk for genital human papillomavirus (HPV) infection" but provides a lesser degree of protection compared with other sexual transmitted diseases "because HPV also may be transmitted by exposure to areas (e.g., infected skin or mucosal surfaces) that are not covered or protected by the condom." [157]

تحرير التطهير

The virus is unusually hardy, and is immune to most common disinfectants. It is the first virus ever shown to be resistant to inactivation by glutaraldehyde, which is among the most common strong disinfectants used in hospitals. [158] Diluted sodium hypochlorite bleach is effective, [158] but cannot be used on some types of re-usable equipment, such as ultrasound transducers. [83] As a result of these difficulties, there is developing concern about the possibility of transmitting the virus on healthcare equipment, particularly reusable gynecological equipment that cannot be autoclaved. [159] [160] For such equipment, some health authorities encourage use of UV disinfection [161] or a non-hypochlorite "oxidizing‐based high‐level disinfectant [bleach] with label claims for non‐enveloped viruses", [162] such as a strong hydrogen peroxide solution [163] [161] or chlorine dioxide wipes. [161] Such disinfection methods are expected to be relatively effective against HPV. [ citation needed ]

There is currently no specific treatment for HPV infection. [164] [165] [166] However, the viral infection is usually cleared to undetectable levels by the immune system. [167] According to the Centers for Disease Control and Prevention, the body's immune system clears HPV naturally within two years for 90% of cases (see Clearance subsection in Virology for more detail). [164] However, experts do not agree on whether the virus is completely eliminated or reduced to undetectable levels, and it is difficult to know when it is contagious. [168] [ needs update ]

Follow up care is usually recommended and practiced by many health clinics. [169] Follow-up is sometimes not successful because a portion of those treated do not return to be evaluated. In addition to the normal methods of phone calls and mail, text messaging and email can improve the number of people who return for care. [170] As of 2015 it is unclear the best method of follow up following treatment of cervical intraepithelial neoplasia. [171]

Globally, 12% of women are positive for HPV DNA, with rates varying by age and country. [172] The highest rates of HPV are in younger women, with a rate of 24% in women under 25 years. [173] Rates decline in older age groups in Europe and the Americas, but less so in Africa and Asia. The rates are highest in Sub-Saharan Africa (24%) and Eastern Europe (21%) and lowest in North America (5%) and Western Asia (2%). [172]

The most common types of HPV worldwide are HPV16 (3.2%), HPV18 (1.4%), HPV52 (0.9%), HPV31 (0.8%), and HPV58 (0.7%). High-risk types of HPV are also distributed unevenly, with HPV16 having a rate around 13% in Africa and 30% in West and Central Asia. [173]

Like many diseases, HPV disproportionately affects low-income and resource-poor countries. The higher rates of HPV in Sub-Saharan Africa, for example, may be related to high exposure to human immunodeficiency virus (HIV) in the region. Other factors that impact the global spread of disease are sexual behaviors including age of sexual debut, number of sexual partners, and ease of access to barrier contraception, all of which vary globally. [172] [174]

United States Edit

HPV prevalence among women by age, including 20 low-risk types and 23 high-risk types [175]
العمر (بالسنوات) Prevalence (%)
14 to 19 24.5%
20 to 24 44.8%
25 to 29 27.4%
30 to 39 27.5%
40 to 49 25.2%
50 to 59 19.6%
14 to 59 26.8%

HPV is estimated to be the most common sexually transmitted infection in the United States. [175] Most sexually active men and women will probably acquire genital HPV infection at some point in their lives. [39] The American Social Health Association estimates that about 75–80% of sexually active Americans will be infected with HPV at some point in their lifetime. [176] [177] By the age of 50 more than 80% of American women will have contracted at least one strain of genital HPV. [175] [178] It was estimated that, in the year 2000, there were approximately 6.2 million new HPV infections among Americans aged 15–44 of these, an estimated 74% occurred to people between ages of 15 and 24. [179] Of the STDs studied, genital HPV was the most commonly acquired. [179] In the United States, it is estimated that 10% of the population has an active HPV infection, 4% has an infection that has caused cytological abnormalities, and an additional 1% has an infection causing genital warts. [180]

Estimates of HPV prevalence vary from 14% to more than 90%. [181] One reason for the difference is that some studies report women who currently have a detectable infection, while other studies report women who have ever had a detectable infection. [182] [183] Another cause of discrepancy is the difference in strains that were tested for. [ citation needed ]

One study found that, during 2003–2004, at any given time, 26.8% of women aged 14 to 59 were infected with at least one type of HPV. This was higher than previous estimates 15.2% were infected with one or more of the high-risk types that can cause cancer. [175] [184]

The prevalence for high-risk and low-risk types is roughly similar over time. [175]

Human papillomavirus is not included among the diseases that are typically reportable to the CDC as of 2011. [185] [186]

Ireland Edit

On average 538 cases of HPV-associated cancers were diagnosed per year in Ireland during the period 2010 to 2014. [187] Cervical cancer was the most frequent HPV-associated cancer with on average 292 cases per year (74% of the female total, and 54% of the overall total of HPV-associated cancers). [187] A study of 996 cervical cytology samples in an Irish urban female, opportunistically screened population, found an overall HPV prevalence of 19.8%, HPV 16 at 20% and HPV 18 at 12% were the commonest high-risk types detected. In Europe, types 16 and 18 are responsible for over 70% of cervical cancers. [188] Overall rates of HPV-associated invasive cancers may be increasing. Between 1994 and 2014, there was a 2% increase in the rate of HPV-associated invasive cancers per year for both sexes in Ireland. [187]

As HPV is known to be associated with ano-genital warts, these are notifiable to the Health Protection Surveillance Centre (HPSC). Genital warts are the second most common STI in Ireland. [189] There were 1,281 cases of ano-genital warts notified in 2017, which was a decrease on the 2016 figure of 1,593. [190] The highest age-specific rate for both male and female was in the 25-29 year old age range, 53% of cases were among males. [190]

Sri Lanka Edit

In Sri Lanka, the prevalence of HPV is 15.5% regardless of their cytological abnormalities. [191]

In 1972, the association of the human papillomaviruses with skin cancer in epidermodysplasia verruciformis was proposed by Stefania Jabłońska in Poland. In 1978, Jabłońska and Gerard Orth at the Pasteur Institute discovered HPV-5 in skin cancer. [192] In 1976 Harald zur Hausen published the hypothesis that human papilloma virus plays an important role in the cause of cervical cancer. In 1983 and 1984 zur Hausen and his collaborators identified HPV16 and HPV18 in cervical cancer. [193]

The HeLa cell line contains extra DNA in its genome that originated from HPV type 18. [194]

The Ludwig-McGill HPV Cohort is one of the world's largest longitudinal studies of the natural history of human papillomavirus (HPV) infection and cervical cancer risk. It was established in 1993 by Ludwig Cancer Research and McGill University in Montreal, Canada. [ citation needed ]


<p>This section provides any useful information about the protein, mostly biological knowledge.<p><a href='/help/function_section' target='_top'>More. </a></p> Function i

Plays a major role in the induction and maintenance of cellular transformation. Acts mainly as an oncoprotein by stimulating the destruction of many host cell key regulatory proteins. E6 associates with host UBE3A/E6-AP ubiquitin-protein ligase, and inactivates tumor suppressors TP53 and TP73 by targeting them to the 26S proteasome for degradation. In turn, DNA damage and chromosomal instabilities increase and lead to cell proliferation and cancer development. The complex E6/E6AP targets several other substrates to degradation via the proteasome including host DLG1 or NFX1, a repressor of human telomerase reverse transcriptase (hTERT). The resulting increased expression of hTERT prevents the shortening of telomere length leading to cell immortalization. Other cellular targets including BAK1, Fas-associated death domain-containing protein (FADD) and procaspase 8, are degraded by E6/E6AP causing inhibition of apoptosis. E6 also inhibits immune response by interacting with host IRF3 and TYK2. These interactions prevent IRF3 transcriptional activities and inhibit TYK2-mediated JAK-STAT activation by interferon alpha resulting in inhibition of the interferon signaling pathway.

<p>Manual validated information which has been generated by the UniProtKB automatic annotation system.</p> <p><a href="/manual/evidences#ECO:0000255">More. </a></p> Manual assertion according to rules i

<p>Manually curated information for which there is published experimental evidence.</p> <p><a href="/manual/evidences#ECO:0000269">More. </a></p> Manual assertion based on experiment in i


HPV16 E6 promotes cervical cancer cell migration and invasion by downregulation of NHERF1

مراسلات ل: Junqi He, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Capital Medical University, No.10 Xitoutiao, You An Men Wai, Beijing 100069, People's Republic of China, E-mail: [email protected] Tel.: 86-10-8395-0513Search for more papers by this author

Department of Biochemistry and Molecular Biology, Beijing Key Laboratory for Tumor Invasion and Metastasis, Capital Medical University, Beijing, People's Republic of China

Q.W. and R.S. contributed equally to this workSearch for more papers by this author

Department of Biochemistry and Molecular Biology, Beijing Key Laboratory for Tumor Invasion and Metastasis, Capital Medical University, Beijing, People's Republic of China

Q.W. and R.S. contributed equally to this workSearch for more papers by this author

Department of Biochemistry and Molecular Biology, Beijing Key Laboratory for Tumor Invasion and Metastasis, Capital Medical University, Beijing, People's Republic of China

Department of Biochemistry and Molecular Biology, Beijing Key Laboratory for Tumor Invasion and Metastasis, Capital Medical University, Beijing, People's Republic of China

Core Facilities Center, Capital Medical University, Beijing, People's Republic of China

Department of Biochemistry and Molecular Biology, Beijing Key Laboratory for Tumor Invasion and Metastasis, Capital Medical University, Beijing, People's Republic of China

Department of Interventional Radiology, First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, People's Republic of China

Department of Biochemistry and Molecular Biology, Beijing Key Laboratory for Tumor Invasion and Metastasis, Capital Medical University, Beijing, People's Republic of China

مراسلات ل: Junqi He, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Capital Medical University, No.10 Xitoutiao, You An Men Wai, Beijing 100069, People's Republic of China, E-mail: [email protected] Tel.: 86-10-8395-0513Search for more papers by this author

الملخص

HPV16 is the predominant type of HPV causing invasive cervical cancer. However, the underlying molecular mechanism of the unparalleled carcinogenic power of HPV16 compared to other types of high-risk (HR)-HPV including HPV18 remains elusive. The PDZ binding motif (PBM) of high-risk HPV E6 plays an important role in neoplasia and progression of cervical cancer. HPV16 E6 rather than HPV18 E6, interacted with NHERF1 by its PBM region, and induced degradation of NHERF1. NHERF1 retarded the assembly of cytoskeleton by downregulation of ACTN4, thereby inhibited the migration and invasion of cervical cancer cells in both cell and mouse model. HPV16 E6 was confirmed to enhance actin polymerization with increased ACTN4 level by downregulation of NHERF1, and result in enhanced migration and invasion of cervical cancer cells. GSEA analysis of cervical cancer specimens also showed that HPV16 E6 rather than HPV18 E6, was significantly associated with actin cytoskeleton assembly. That downregulation of NHERF1 by HPV16 E6 promoted cytoskeleton assembly and cell invasion, was an important cause in cervical cancer carcinogenesis. These findings provided the differential mechanism between HPV16 E6 and HPV18 E6 in the development and progression of cervical cancer, which may partially explain the differences of carcinogenic power between these two types of HR-HPVs.

Please note: The publisher is not responsible for the content or functionality of any supporting information supplied by the authors. Any queries (other than missing content) should be directed to the corresponding author for the article.


G. P. Gurinovich, T. E. Zorina, and Yu. M. Arkatov, Tsitologiya, 31, 1058–1063 (1989).

G. P. Gurinovich, T. E. Zorina, and V. P. Zorin, Izv. العقاد. Nauk SSSR. سر. Fizich., 53, 1153–1156 (1989).

G. E. Dobretsov, T. N. Baglaev, and S. O. Balyakin, Immunologiya, No. 6, 68–71 (1981).

V. P. Zorin, I. I. Khludeyev, and T. E. Zorina, Eksper. Onkol., 14, 39–43 (1992).

V. P. Zorin, I. I. Khludeyev, and T. E. Zorina, Biofizika, 45, No. 2, 313–319 (2000).

V. P. Savitskii and V. P. Zorin, المرجع نفسه., 48, No. 1, 58–62 (2003).

T. J. Dougherty, J. Clin. Laser Med. Surg., 20, 3–7 (2002).

H. Grenix, B. Volc-Platzer, and P. Kalhs, دم, 96, 2426–2431 (2000).

D. Hunt, H. Jiang, D. Granville, وآخرون., Immunopharmacology, 41, 31–44 (1999).

D. Hunt and J. Levy, Exp. Opin. Investig. Drugs, 7, 57–64 (1998).

H. Jiang, D. J. Granville, J. R. North, وآخرون., فوتوتشيم. Photobiol., 76, 224–231 (2002).

M. Korbelik and G. Krosl, المرجع نفسه., 60, 160–164 (1994).

M. R. Melamed, T. Lindmo, and M. L. Mendelsonhn, Flow Cytometry and Sorting, New York (1990).

D. Musser and R. Fiel, فوتوتشيم. Photobiol., 53, 119–123 (1991).

V. P. Zorin, I. I. Khludeyev, I. S. Mikhalovsky, وآخرون., Proceedings of SPIE, 4059, 139–146 (2000).


الملخص

خلفية

The E6 and E7 proteins in human papillomavirus 16 (HPV 16) are the main oncogenes in the occurrence of lung cancer. In recent studies, we found that E6 and E7 downregulated the expression of LKB1 in lung cancer cells. However, it is still unclear how E6 and E7 regulate LKB1 in lung cancer cells.

أساليب

Double directional genetic manipulation and nuclear plasma separation technology were performed to explore the molecular mechanism of E6 and E7 inhibiting the antitumor activity of LKB1 in well-established lung cancer cell lines.

نتائج

E6 but not E7 significantly downregulated the expression of tumor suppressor KIF7 at protein level, and the inhibition of KIF7 further reduced the expression of LKB1 both in the nuclei and in the cytoplasm, whereas reduced the expression of p-LKB1 in the cytoplasm only. This suggested that HPV 16 E6 but not E7 downregulates the antitumor activity of LKB1 by downregulating the expression of p-LKB1 in the cytoplasm only.

الاستنتاجات

Here, we demonstrated for the first time that E6 but not E7 inhibits the antitumor activity of LKB1 in lung cancer cells by downregulating the expression of KIF7. Our findings provide new evidence to support the important role of KIF7 in the pathogenesis of lung cancer and suggests new therapeutic targets.


الملخص

Human papillomaviruses (HPVs) comprise a diverse group, and have different epithelial tropisms and life-cycle strategies. Many HPVs are classified as low-risk, as they are only very rarely associated with neoplasia or cancer in the general population. These HPVs typically cause inapparent/inconspicuous infections, or benign papillomas, which can persist for months or years, but which are eventually resolved by the host's immune system. Low-risk HPVs are difficult to manage in immunosuppressed people and in individuals with genetic predispositions, and can give rise to papillomatosis, and in rare instances, to cancer. The high-risk HPV types are, by contrast, a cause of several important human cancers, including almost all cases of cervical cancer, a large proportion of other anogenital cancers and a growing number of head and neck tumours. The high-risk HPV types constitute a subset of the genus Alphapapillomavirus that are prevalent in the general population, and in most individuals cause only inconspicuous oral and genital lesions. Cancer progression is associated with persistent high-risk HPV infection and with deregulated viral gene expression, which leads to excessive cell proliferation, deficient DNA repair, and the accumulation of genetic damage in the infected cell. Although their life-cycle organisation is broadly similar to that of the low-risk HPV types, the two groups differ significantly in their capacity to drive cell cycle entry and cell proliferation in the basal/parabasal cell layers. This is thought to be linked, at least in part, to different abilities of the high- and low-risk E6 proteins to modulate the activity of p53 and PDZ-domain proteins, and the differential ability of the E7 proteins to target the several different members of the retinoblastoma protein family.

This article forms part of a special supplement entitled “Comprehensive Control of HPV Infections and Related Diseases” Vaccine Volume 30, Supplement 5, 2012.


شاهد الفيديو: T6 Prof. Pavel Balaban epigenetics and memory IHNAiBRAIN (أغسطس 2022).