معلومة

لماذا الأجسام المضادة باهظة الثمن؟

لماذا الأجسام المضادة باهظة الثمن؟



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

التضخيم على الكائنات الدقيقة المعدلة وراثيا الناقل والتنقية اللاحقة لا يبدو معقدًا. وأيضًا ، ما هي العمليات التي تتبعها صناعات التكنولوجيا الحيوية بالتفصيل في إنتاجها؟


إن صنع الأجسام المضادة ليس في الغالب شيئًا تفعله مع الكائنات الحية الدقيقة المعدلة وراثيًا. لصنع جسم مضاد ، عليك أولاً تحصين الحيوان بالمستضد الصحيح. يتضمن ذلك منشأة حيوانية حيث يمكنك الاحتفاظ بالحيوانات في ظروف نظيفة. إذا كنت تبحث عن أجسام مضادة متعددة النسيلة (بمعنى مجموعة كاملة من الأجسام المضادة المختلفة ذات الخصائص المختلفة) فسوف تعزز الحيوان قبل التضحية بها وعزل الدم لتنقية الأجسام المضادة. إذا كنت تهدف إلى الحصول على أجسام مضادة وحيدة النسيلة ، فسيتم تعزيز الحيوانات أيضًا ، ثم يتم التضحية بها وعزل الطحال. من الطحال تقوم بعمل محاليل خلية واحدة يتم من خلالها عزل الخلايا المنتجة للأجسام المضادة وتغليفها بخلية واحدة لكل بئر من 96 أو 384 صفيحة بئر وزراعتها لتحديد الخلايا التي تنتج أجسامًا مضادة. يتم دمج هذه الخلايا مع الخلايا الخالدة لإنتاج خطوط خلايا الورم الهجين الخالدة التي تفرز الكثير من الأجسام المضادة في وسط الخلية. لا تزال هذه الأجسام المضادة بحاجة إلى التوصيف للتأكد من أنها تربط حقًا بمولد الضد المختار وليس شيئًا آخر (تحدث هذه التفاعلات كثيرًا في الطحال). فقط من أجل التقديرات: صنع دفعة واحدة من جسم مضاد متعدد الأضلاع مخصص في الأرانب بتسلسل ببتيد معين سيكلفك على الأقل 5000 دولار إلى 10.000 دولار في المرة الأخيرة التي فحصنا فيها ذلك. وحيدة النسيلة أغلى ثمناً. لذا فإن صنع جسم مضاد يعتبر استثمارًا مباشرًا.


هناك بعض المقالات الجيدة على ويكيبيديا حول إنتاج الأجسام المضادة هنا وهنا. ما أفهمه هو أنه سيتعين عليك النمو والحيوان والنزف أو التضحية به لاستخراج الأجسام المضادة. تكلف هذه العملية جنبًا إلى جنب مع التنقية القليل من الوقت + المال. بالإضافة إلى ذلك ، يجب إنماء الأجسام المضادة للبشر في ظل ظروف أكثر صرامة لتجنب الملوثات والتفاعل مع جهاز المناعة البشري.


ما هي الأجسام المضادة؟

جسمنا لديه جيش متخصص في البحث والتدمير. تلعب الأجسام المضادة دورًا رئيسيًا في تلك المعركة.

الأجسام المضادة هي بروتينات متخصصة على شكل Y ترتبط مثل القفل والمفتاح بغزاة الجسم الأجانب - سواء كانوا فيروسات أو بكتيريا أو فطريات أو طفيليات. إنهم كتيبة "البحث" في نظام البحث والتدمير في جهاز المناعة ، وهي مكلفة بإيجاد عدو وتحديده للتدمير.

قال الدكتور وارنر جرين ، مدير مركز أبحاث علاج فيروس نقص المناعة البشرية في معاهد جلادستون في سان فرانسيسكو: "يتم إطلاق سراحهم من الزنزانة ويخرجون ويطاردون".

عندما تجد الأجسام المضادة هدفها ، فإنها ترتبط به ، مما يؤدي بعد ذلك إلى سلسلة من الإجراءات التي تهزم الغازي. قال جرين إن الأجسام المضادة هي جزء مما يسمى بجهاز المناعة "التكيفي" ، وهو ذراع الجهاز المناعي الذي يتعلم التعرف على مسببات الأمراض المحددة والقضاء عليها.


لماذا الأجسام المضادة باهظة الثمن؟ - مادة الاحياء

الأجسام المضادة هي بروتينات مرتبطة بجهاز المناعة تسمى الغلوبولين المناعي. يتكون كل جسم مضاد من أربعة عديد ببتيدات & # 150 سلسلتين ثقيلتين وسلسلتين خفيفتين متصلتين لتشكيل جزيء على شكل "Y".

يختلف تسلسل الأحماض الأمينية في أطراف "Y" اختلافًا كبيرًا بين الأجسام المضادة المختلفة. هذه المنطقة المتغيرة ، المكونة من 110-130 من الأحماض الأمينية ، تعطي الجسم المضاد خصوصيته لربط مولد الضد. تشمل المنطقة المتغيرة نهايات السلاسل الخفيفة والثقيلة. يمكن أن يؤدي علاج الجسم المضاد بالبروتياز إلى شق هذه المنطقة ، مما ينتج عنه ارتباط بمولد الضد Fab أو جزء منه يتضمن النهايات المتغيرة للجسم المضاد. المواد المستخدمة للدراسات الموضحة أدناه نشأت من Fab.

تحدد المنطقة الثابتة الآلية المستخدمة لتدمير المستضد. تنقسم الأجسام المضادة إلى خمس فئات رئيسية ، IgM ، و IgG ، و Iga ، و IgD ، و IgE ، بناءً على بنية المنطقة الثابتة ووظيفة المناعة.

تنقسم المنطقة المتغيرة إلى مناطق متغيرة (HV) وإطار عمل (FR). تحتوي المناطق شديدة التغير على نسبة عالية من الأحماض الأمينية المختلفة في موضع معين ، بالنسبة إلى الأحماض الأمينية الأكثر شيوعًا في هذا الموضع. ضمن السلاسل الخفيفة والثقيلة ، توجد ثلاث مناطق متغيرة للغاية & # 150 HV 1 و 2 و 3. تفصل أربع مناطق FR التي تحتوي على تسلسل أحماض أمينية أكثر استقرارًا مناطق HV.

تتصل مناطق الجهد العالي مباشرة بجزء من سطح المستضد. لهذا السبب ، يُشار أحيانًا إلى مناطق الجهد العالي أيضًا على أنها مناطق تحديد التكامل ، أو سجلات CDR. تشكل مناطق FR بنية صفائح بيتا تعمل بمثابة سقالة لتثبيت مناطق الجهد العالي في موضعها للاتصال بالمستضد.

تفاعل الجسم المضاد / المستضد

انقر على الصور لرؤية مكبرة

تمثل هذه الصورة بنية المنطقة المتغيرة للجسم المضاد (Fab) المعقدة مع مستضد ، في هذه الحالة ليسوزيم بياض الدجاجة. الصور الأخرى في هذا القسم مستمدة من هذا الهيكل.

يتم تمييز مناطق HV في Fab ، والتي تمثل كلا من السلاسل الخفيفة والثقيلة ، باللون الأرجواني. المستضد أخضر. يسمى جزء المستضد المتصل مباشرة بالجسم المضاد محدد المستضد ، أو الحاتمة.

في طريقة العرض هذه ، تم حذف المناطق ذات الجهد العالي من Fab. لا تتصل مناطق FR من الجسم المضاد بالمستضد.

يُظهر هيكل الشريط هذا مناطق HV (أرجوانية) و FR (صفراء) للجسم المضاد ، وتفاعلها مع حاتمة المستضد.

تفاعل الجسم المضاد / المستضد & # 150 نظرة أقرب

يمكن أن يكون محدد المستضد ، وهو موقع على المستضد يستجيب له الجهاز المناعي عن طريق صنع جسم مضاد ، بنية فريدة واحدة على المستضد. في ليزوزيم بياض بيض الدجاج ، يبرز الجلوتامين في الموضع 121 (Gln 121) بعيدًا عن سطح المستضد. في هذا المنظر ، يكون Gln 121 محاطًا بدائرة. لا يظهر الجسم المضاد. توضح الصور التالية مدى أهمية هذه الميزة في تكوين تفاعلات عالية التقارب بين الجسم المضاد والمستضد.

تشكل منطقة HV للجسم المضاد فتحة لإحاطة Gln 121 البارزة للمستضد (أخضر). تعمل الروابط الهيدروجينية (الصفراء) على استقرار تفاعل الجسم المضاد والمستضد. بالإضافة إلى روابط الهيدروجين ، تعمل التفاعلات الضعيفة الأخرى مثل قوى فان دير فال ، والتفاعلات الكارهة للماء والقوى الكهروستاتيكية على تحسين خصوصية الارتباط بين الجسم المضاد والمستضد. تحدث هذه التفاعلات على مناطق كبيرة ومتقطعة في بعض الأحيان من الجزيئات ، مما يحسن تقارب الارتباط. يُظهر الرسم المتحرك الأحماض الأمينية للجسم المضاد التي تتفاعل مع Gln 121.

صورة مقربة لرابطة هيدروجينية & # 150 يشكل Tyr 101 من الجسم المضاد رابطة هيدروجينية مع Gln 121 للمستضد. تملأ جزيئات الماء (الأزرق الفاتح) الفراغات بين المستضد والجسم المضاد. تساهم جزيئات الماء بشكل كبير في طاقة الربط من خلال إنشاء روابط هيدروجينية إضافية.

تم الحصول على الهياكل الجزيئية الممثلة في هذا البرنامج التعليمي بواسطة علم البلورات بالأشعة السينية. يتم تسجيل إحداثيات هذه الهياكل في بنك بيانات البروتين (1FYA و 1FYB).


لماذا الأجسام المضادة باهظة الثمن؟ - مادة الاحياء

ملخص المقال:

المستضد هو أي مادة تثير استجابة مناعية ومن ثم تكون قادرة على الارتباط بالأجسام المضادة التي يتم إنتاجها لاحقًا.

المستضدات هي بشكل عام بروتينات أو عديد السكاريد ، ولكن يمكن أيضًا أن تكون مستضدات مواد أخرى مثل الأحماض النووية.

يعد الجسم المضاد بروتينًا يستخدمه الجهاز المناعي للتعرف على الأجسام الغريبة مثل البكتيريا والفيروسات وإبطال مفعولها. يتعرف كل جسم مضاد على مستضد معين فريد لهدفه.

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (mAb) هي أجسام مضادة متطابقة لأنها تم إنتاجها بواسطة نوع واحد من الخلايا المناعية ، جميع الحيوانات المستنسخة لخلية أم واحدة.

تعد الأجسام المضادة متعددة النسيلة أجسامًا مضادة مشتقة من سلالات خلوية مختلفة.

غلوبولين مناعي قادر على الاندماج مع خصوصية المستضد الذي أدى إلى إنتاجه.

كيف ولماذا وأين يتم إنتاج الأجسام المضادة؟

يتم إنتاجه في الخلايا الفقارية استجابة لمادة "غير ذاتية" تسمى مستضد.

تبدأ العملية مع تجول الضامة في مجرى الدم. تبتلع البلاعم الجزيئات "غير الذاتية" ثم تعرض أجزاء من الجزيئات المبتلعة على أغشية البلازما الخارجية الخاصة بها.

بعد العديد من خطوات التعرف ، يتم تحفيز الخلايا البائية لإنتاج أجسام مضادة محددة.

ثم تنفجر الأجسام المضادة وتلتصق بالمادة الغريبة وبذلك تحدد المادة للتدمير.

الحاتمة هي الموقع الصغير على المستضد الذي يتعرف عليه الجسم المضاد.

عادة ما بين واحد وستة سكريات أو أحماض أمينية على سطح المستضد.

تنتج الخلايا البائية في مكان ما بين 1 × 108 و 1 × 1010 من الأجسام المضادة IgG مع مواقع ربط مختلفة.

تفاعلات الجسم المضاد والمستضد:

يعتمد ارتباط الجسم المضاد بالمستضد على الروابط الهيدروجينية والتأثيرات الكهروستاتيكية وعوامل جذب فان دير فال.

هذه الروابط ضعيفة مقارنة بالروابط التساهمية ولكن العدد الكبير من الروابط الضعيفة يؤدي إلى مجمع مستقر.

يمكن عكس ارتباط الجسم المضاد بمولد الضد.

ترجع اختلافات موقع الربط إلى اختلافات تسلسل الأحماض الأمينية.

المنطقة المتغيرة تتكون من 110-130 من الأحماض الأمينية.

جميع المستضدات هي مستضدات ولكن ليست كل المستضدات من المستضدات.

Haptens هي جزيئات صغيرة يمكن أن ترتبط بالأجسام المضادة ولكنها لا تستطيع وحدها إحداث استجابة مناعية.

ومع ذلك ، فإن الاتحاد الذي يتكون عن طريق اقتران الناشئ ببروتين ناقل كبير هو مناعي ويؤدي إلى إنتاج أجسام مضادة مضادة للإصابة عند حقنها في حيوان.

تنتج هذه الحقن أيضًا أجسامًا مضادة للحاملة ومضادة للالتهاب / حاملة أيضًا.

تفاعلات الجسم المضاد والمستضد:

يعتمد ارتباط الجسم المضاد بالمستضد على الروابط الهيدروجينية ، والتأثيرات الكهروستاتيكية ، وعوامل جذب فان دير فال.

هذه الروابط ضعيفة مقارنة بالروابط التساهمية ولكن العدد الكبير من الروابط الضعيفة ينتج عنه مركب مستقر.

يمكن عكس ارتباط الجسم المضاد بمولد الضد.

ترجع اختلافات موقع الربط إلى اختلافات تسلسل الأحماض الأمينية.

تتكون المنطقة المتغيرة من 110-130 حمضًا أمينيًا.

يتم تحديد الاستمناع من خلال العديد من العوامل بما في ذلك الغرابة ، والحجم الجزيئي ، والتركيب الكيميائي ، والتعقيد ، والجرعة ، وقابلية معالجة المستضد وعرضه ،

النمط الجيني للحيوان المتلقي (على وجه الخصوص ، جينات معقد التوافق النسيجي الكبير) ، وطريقة الإعطاء ، والمواد المساعدة.

المواد المساعدة (من المساعد اللاتيني ، للمساعدة) هي المواد التي ، عند مزجها مع مستضد وحقن بها ، تعزز مناعة ذلك المستضد. غالبًا ما تُستخدم المواد المساعدة لتعزيز الاستجابة المناعية عندما يكون للمستضد مناعة منخفضة أو عندما تتوفر كميات صغيرة فقط من المستضد

1. إطالة بقاء المستضد.

2. تم تعزيز إشارات التحفيز المشترك.

3. زيادة الالتهاب الموضعي.

لا تستجيب معظم الخلايا البائية لمستضد معين.

يتم اختيار كل خلية B يتم تنشيطها بواسطة مستضد لأن جسمها المضاد يربط حاتمة على المستضد.

عادة ما يكون هناك العديد من الحواتم على المستضد.

كل حاتمة تحفز خلية ب مختلفة. وبالتالي ، هناك توسع نسيلي للعديد من الخلايا البائية المختلفة.

يقال إنه استجابة متعددة الأضداد ، والمصل الذي يحتوي على خليط من الأجسام المضادة يسمى مصل مضاد متعدد النسيلة.

يتم إنتاجه بتحصين حيوان بالمستضد المناسب.

يتم جمع مصل الحيوان المحصن.

يمكن بعد ذلك تنقية الأجسام المضادة من المصل.

نظرًا لأن أحد المستضدات يحث على إنتاج العديد من الأجسام المضادة ، فإن النتيجة هي خليط "متعدد النكلونات" من الأجسام المضادة.

الأجسام المضادة متعددة النسيلة هي أقل تكلفة بكثير من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة.

كيف يعمل تلطيخ الأجسام المضادة؟

يعتبر تفاعل الجسم المضاد - المستضد محددًا بدرجة عالية لزوج معين من الجسم المضاد - المستضد.

تعتمد تقنيات التلقيح المناعي على الخصوصية القصوى لجسم مضاد لمولد الضد الخاص به.

تلطيخ الجسم المضاد غير المباشر مقابل تلطيخ الجسم المضاد المباشر:

ما هو الفرق بين المناعة المباشرة وغير المباشرة؟

يكتشف ثانوي واحد العديد من الانتخابات التمهيدية ، لذا فأنت تحتاج فقط إلى جسم مضاد مُسمى واحد لتكون قادرًا على تصور موقع أعداد كبيرة من الأجسام المضادة الأولية.

لماذا المناعة غير المباشرة؟

أيضًا ، تكون الإشارة أقوى.

تحضير الجسم المضاد متعدد النسيلة:

لأنه يجب أيضًا تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية للمساعدة

استجابة الخلايا الليمفاوية B والجزيئات والجزيئات البسيطة

التي لا تحتوي على مكون بروتيني مرتبطة بالبروتين

ناقلات مثل Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH).

تقليل معدل إزالة المستضد من الجسم

توفير منبه منخفض غير نوعي لجهاز المناعة

تحسين عرض المستضد وتنشيط الخلايا البائية.

تستخدم المواد المساعدة الشائعة مستحلبًا مائيًا زيتيًا لحبسه

الأجسام المضادة متعددة النسيلة:

يتم إنتاجه بتحصين حيوان بالمستضد المناسب.

يتم جمع مصل الحيوان المحصن.

يمكن بعد ذلك تنقية الأجسام المضادة من المصل.

نظرًا لأن أحد المستضدات يحث على إنتاج العديد من الأجسام المضادة ، فإن النتيجة هي خليط "متعدد النكلونات" من الأجسام المضادة.

تعد الأجسام المضادة متعددة النسيلة أقل تكلفة بكثير من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة.

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة:

ü أكثر تعقيدًا في الإنتاج من إنتاج الأجسام المضادة متعددة النسيلة.

تبدأ العملية بتحصين حيوان (في الغالب الفأر) بمستضد.

يتم استئصال طحال الحيوان.

تندمج الخلايا البائية مع خلايا المايلوما مما يؤدي إلى الأورام الهجينة.

يتم فحص الأورام الهجينة للعثور على تلك التي تنتج الأجسام المضادة للمستضد الذي تم تحصينها به.

يتم اشتقاق كل خلية ورم هجين من خلية B واحدة ، وبالتالي فإن الأجسام المضادة التي تنتجها مجموعة نسيليّة من خلايا الورم الهجين هي أجسام مضادة وحيدة النسيلة.

تتعرف الأجسام المضادة وحيدة النسيلة على حاتمة واحدة فقط.

حول المؤلف / معلومات إضافية:
أسعى حاليًا للحصول على درجة البكالوريوس في التكنولوجيا الحيوية من المعهد الوطني للتكنولوجيا ، دورجابور

إخلاء مسؤولية هام: جميع المقالات الموجودة على هذا الموقع هي معلومات عامة فقط وليست نصيحة احترافية أو خبراء. لا نتحمل أي مسؤولية عن صحة أو صحة المعلومات الواردة في هذه المقالة ، أو أي خسارة أو إصابة ناتجة عن ذلك. نحن لا نصادق على هذه المقالات ، ولسنا تابعين لمؤلفي هذه المقالات ولسنا مسؤولين عن محتواها. يرجى الاطلاع على قسم إخلاء المسؤولية للحصول على الشروط الكاملة.


الأجسام المضادة وحيدة النسيلة: رصاصات سحرية ذات ثمن باهظ

من المتوقع أن تصل مبيعات الأجسام المضادة أحادية النسيلة إلى أكثر من 160 مليار دولار في الولايات المتحدة وحدها خلال السنوات القليلة المقبلة ، فهل من المستغرب أن تحمي شركات الأدوية أرباحها بشدة؟ ألين شونسي يأخذ في الاعتبار سبب كون هذه الأدوية الفريدة والمعقدة باهظة الثمن للغاية

صناعة الأدوية لا تشعر بالحب هذه الأيام. يسود انعدام الثقة بين عامة الناس وكذلك داخل الصناعة الطبية. ليس من المستغرب إذن أن ترفع الحواجب وتوجه أصابع الاتهام عندما تسحب شركة دواءً فعالاً من السوق بعد وقت قصير من نشر دليل على فائدته في مجال علاجي جديد تمامًا. ما الأمر؟

المتوزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة يتم تسويقه لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن. كما تم استخدامه ، خارج التسمية ، لمرض التصلب المتعدد ، وفي الشهر الماضي تم نشر دراستين من المرحلة الثالثة تظهر فعاليته وتفوقه على مضاد للفيروسات بيتا -1 أ. 1 تدرس إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة الأدوية الأوروبية الموافقة على هذا المؤشر.

في الوقت الحالي ، يجب على العديد من مرضى التصلب المتعدد تناول الدواء ، على الرغم من أنه لم يتم بعد معاقبة هذا الاستخدام من قبل الهيئات التنظيمية. لكن شركة Genzyme ، وهي شركة تابعة لشركة Sanofi ، سحبتها من السوق قبل شهرين من نشر هذه الدراسات. يتوقع البعض أنه بمجرد الموافقة على علاج التصلب المتعدد ، سيتم إعادة إطلاق المتوزوماب تحت اسم علامة تجارية جديدة (وبجرعة أقل بكثير من تلك المستخدمة في سرطان الدم) ، وهذه المرة بتكلفة أعلى بكثير. 2

من منظور الأعمال ، هذه الخطوة منطقية. كانت تكلفة Campath ، الاسم التجاري لنسخة سرطان الدم ، حوالي 60 ألف دولار (37 ألف جنيه إسترليني و 46 ألف دولار) سنويًا. خفض الجرعة إلى تلك المستخدمة في علاج التصلب المتعدد من شأنه أن يخفض السعر إلى 6000 دولار في السنة.

كان من الممكن أن يكون هذا سعرًا سفليًا منخفضًا لعلاج جهاز المناعة متعدد ...


لماذا يستغرق تطوير اختبارات الأجسام المضادة وقتًا أطول بكثير من اختبارات تفاعل البوليميراز المتسلسل؟

كانت اختبارات تفاعل البوليميراز المتسلسل متاحة في غضون أيام بعد تسلسل جينوم الفيروس. تم طرح اختبار الأجسام المضادة هذا الأسبوع فقط للاستخدام على نطاق واسع على الرغم من الأخبار التي تم إنشاؤها في أواخر فبراير.

ما الذي يميز اختبارات الأجسام المضادة التي أخذتها & # x27s كل هذا الوقت للوصول إلى النقطة التي نستخدمها فيها كأداة لفهم SARS-CoV-2 بشكل أفضل؟

بالنسبة إلى تفاعل البوليميراز المتسلسل ، بمجرد حصولك على التسلسل ، يمكنك تصميم بادئات محددة لتضخيم جزء من جينوم الفيروس ، وتكون البادئات سهلة ورخيصة التصنيع ، ويمكن اختبار العديد منها والتحقق من صحتها في غضون أيام. تحتاج الأجسام المضادة إلى أن يكون لديك بروتين واحد محدد من الفيروس ، والذي يحتاج إلى تنقيته أو إذا كنت ترغب في صنع جسم مضاد أحادي النسيلة ، فأنت بحاجة إلى جزء من البروتين ، ثم يتعين عليك تنمية مجموعة من الخلايا والحث على إنتاج الأجسام المضادة في بعض الحيوانات ، هذا يستغرق وقتًا طويلاً ومكلفًا للغاية ، لأنه يحتاج إلى الكثير من المواد للحصول على الأجسام المضادة ، ثم يتعين عليك التحقق من صحتها.

هل ستعمل الاختبارات المصلية على عينات الدم المجمدة قبل / تفشي المرض للتحقق من الانتقائية؟

u / neuronsarebeautiful أعتقد أن لديك اختبار الأجسام المضادة للخلف. تأتي الأجسام المضادة في الاختبار من المريض الذي يتم اختباره بينما يوفر الاختبار فقط مستضدًا لهم للالتزام به ، والأجسام المضادة ضد SARS-CoV-2 فقط هي التي سترتبط بمولدات المضادات الخاصة به.

توجد أحيانًا خطوات ثانوية للأجسام المضادة حيث يتم استخدام الجسم المضاد ضد المنطقة الثابتة للجسم المضاد البشري للكشف ولكن يتم بالفعل إنتاج هذه الأجسام المضادة بكميات كبيرة

اختبارات الأجسام المضادة: تعرف أيضًا على أنها اختبارات مصلية ، فإن الاهتمام الكبير بتطوير اختبار فعال من هذا النوع ، هو أنه من الصعب جدًا تصميم اختبار محدد وحساس (كل واحد بمفرده بسيط نوعًا ما). يؤدي التحديد غير الصحيح للأجسام المضادة / المستضد الفيروسي الصحيح (النوعي) والمبلغ (الكمي) إلى نتائج إيجابية خاطئة وبعض السلبيات الكاذبة. يُعرف هذا باسم التفاعل التبادلي.

اختبارات تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR): بعد جمع العينات - يتم عزل الحمض النووي الريبي ، وهو جزء من جسيم الفيروس ، وتحويله إلى الحمض النووي التكميلي للاختبار. يتضمن تفاعل البوليميراز المتسلسل تسلسلات ربط على الحمض النووي الموجود فقط في الفيروس والنسخ المتكرر لكل شيء بينهما. تتكرر هذه العملية عدة مرات ، مع ضرب المنطقة المستهدفة عدة مرات. يتم إنشاء إشارة الفلورسنت عند حدوث التضخيم ، وبمجرد وصول الإشارة إلى الحد الأدنى ، تعتبر نتيجة الاختبار إيجابية. في حالة عدم وجود تسلسل فيروسي ، لن يحدث التضخيم ، مما يؤدي إلى نتيجة سلبية. لقد أنشأنا بالفعل التمهيدي اللازم لتحديد خيط الحمض النووي ، وكما ترون ، من الأسهل بعض الشيء فهم الخصوصية مع تفاعل البوليميراز المتسلسل ، وذلك ببساطة لأنه إذا تفاعل وظهر التألق ، فهو موجود.

يمكنني الخوض أكثر قليلاً في بيولوجيا الاثنين إذا كنت ترغب في ذلك؟

يمكن & # x27t أن ينشئوا فقط اختبارين للأجسام المضادة - أحدهما محدد قدر الإمكان والآخر حساس بقدر الإمكان - ثم اختبروا كل شخص باستخدام الاختبار المحدد أولاً - أخبر الأشخاص الذين اختبروا سلبيًا أنهم & # x27re سلبي (إلى أي درجة من اليقين) ولكن أخبر أولئك الذين ثبتت إصابتهم أنهم بحاجة إلى مزيد من الاختبارات - واختبرهم باختبار فائق الحساسية وأعطوا النتائج للناس؟ أم أنني أسيء فهم شيء ما

ما أفهمه هو أن جميع الخلايا التائية والخلايا البائية المبتدئة لديك ستنشئ بشكل عشوائي مواقع ربط سطحية (لست متأكدًا تمامًا من موقع الربط & quot هذا) حتى تتمكن حفنة منهم فجأة من الارتباط تمامًا بأحد الفيروسات & # x27 البروتين السطحي. ثم ينضجون ويتكاثرون بالمليارات ويبدأون في تصنيع الأجسام المضادة.

السؤال 1 ، هل من الممكن أن يكون لديك أجسام مضادة مختلفة للالتزام بنفس الفيروس والبروتين السطحي؟ لذلك يمكن لأناس مختلفين أن يولدوا بشكل عشوائي حلولًا مختلفة لنفس المستضد.

أيضًا ، هل من الممكن استهداف الفيروس بشكل انتقائي & # x27s أحد بروتينات السطح المتعددة؟ دعنا نقول أن الفيروس يحتوي على 10 بروتينات سطحية ، فأي جسم مضاد يمكنه الارتباط بواحد فقط من الفيروسات و # x27s السطحية يمكن أن تصعق / تتكتل / تحدد الفيروس؟ بحيث يمكن أن تكون 10 أجسام مضادة فعالة بنفس القدر.

اختبارات الأجسام المضادة هي لشيء يقوم به كل شخص كدفاع ضد الفيروس. يختلف الأشخاص جميعًا ، لذا فإن العثور على جسم مضاد موجود على نطاق واسع ولا يرتبط أيضًا بمرض مشابه يمثل تحديًا لأنه يتطلب دراسة الكثير من الأشخاص. كما أنه لا يكتشف الفيروس الفعلي ، لذلك من الصعب إثبات ما تعنيه كلمة إيجابية أو سلبية.

تستند الاختبارات القائمة على تفاعل البوليميراز المتسلسل إلى التسلسل الفعلي للحمض النووي الريبي الفيروسي. من السهل دراسة التفاعل المتبادل مع الفيروسات الأخرى حيث أن هذه التسلسلات كلها معروفة ونشرها. تحتاج البادئات فقط إلى الارتباط بجزء من الحمض النووي الريبي ، خاص بالفيروس. أداة قائمة على الويب تُعرف باسم BLAST وستبحث وتتيح لك معرفة مدى جودة محاذاة التمهيدي وما إذا كانت تتطابق مع التسلسلات المعروفة الأخرى للفيروسات الأخرى. كل هذه الأدوات مجانية الاستخدام ومعروفة على نطاق واسع.

يستغرق إجراء اختبار PCR رائعًا بعض الوقت ، ولكن من السهل إلى حد ما دون إجراء اختبار فعلي على مقاعد البدلاء الرطب لمعرفة ما إذا كان لديك اختبار جيد بما فيه الكفاية. اختباره سهل ، حيث أن الإصدارات غير النشطة من الفيروس متاحة بسهولة. في تجربة عادية ، تتطلب إدارة الغذاء والدواء استخدام عينات حقيقية من المرضى ، لكنها تسمح للبدائل بالحصول على منتج في السوق.

التحدي هو توسيع نطاق كل هذا. لا يتم إجراء هذا النوع من الاختبارات بالمقياس المطلوب في الولايات المتحدة. هناك حاجة إلى الكثير من الأدوات الآلية للأجزاء المختلفة لتوسيع نطاقها ، ولكن هناك نقصًا في معظمها وفي معظم الكواشف. إنها تتحسن ، لكن حلها سيستغرق وقتًا.


لماذا & # x27t نأخذ الأجسام المضادة من الأشخاص الذين يتعافون من COVID-19 واستنساخها بالتريليونات وبام! علاج؟

بادئ ذي بدء ، فإن إنتاج كميات أكبر من الأجسام المضادة مكلف للغاية ، بسبب استخدام المخمرات الكبيرة. علاوة على ذلك ، فإن تحليلات المنتج النهائي باهظة الثمن وصعبة للغاية. (لضمان جودة مستقرة في أسلوب GMP) ثانيًا ، يجب تحسين الأجسام المضادة المنتجة بحيث لا تؤدي إلى استجابة مناعية لدى المريض ، أو أنها لا قيمة لها للعلاج.

هذا النوع من العلاج هو علاج لبعض الأمراض التي يسببها الفيروس ، ولكن فقط كملاذ أخير (بعد التجنب ، أو التطعيم ، أو مجرد المراقبة الدقيقة للأعراض والحفاظ عليها) ، ولكن على سبيل المثال: بعض الفيروسات التي أصيبت أثناء الحمل حيث يمكن للقاح أن: # x27t يمكن استخدامها.

تكمن المشكلة في التصنيع والتنقية (من مليارات الأجسام المضادة والبروتينات التي ينتجها الإنسان) على النطاق المطلوب للعلاج أثناء الجائحة. أيضًا ، هذا علاج وليس علاجًا - على عكس اللقاح ، سيظل جسمك بحاجة إلى تعلم كيفية تصنيع هذه الأجسام المضادة نفسها ، حيث لن يساعد العلاج القائم على الأجسام المضادة في ذلك. لذلك قد يتطلب الأمر علاجات متعددة للحفاظ على المرض ، مما يتطلب المزيد من الأجسام المضادة المصنعة والتنقية. أيضًا ، إذا كنت تأخذها مباشرة من الإنسان ، فيجب أن تقلق بشأن ملوثات كل متبرع ، وتنقيتها ضد أي مرض ينتقل عن طريق الدم وأنواع الدم (من الواضح أن حالات التعافي من Covid19 هي مجموعة سكانية مختلطة للغاية).

بدلاً من ذلك ، يمكنك فقط تشغيل كل هذا خارج الإنسان باستخدام الدم (أو مكون خلايا الدم البيضاء) الذي تم جمعه في ظل ظروف أكثر تحكمًا من بنوك الدم (التي كان لديها وقت لإجراء اختبارات إضافية ولديها تاريخ مرتبط بكل متبرع لتأكيد عدم وجود مرض منقول بالدم) ، ثم تشغيل كامل التعرض لـ Covid19 المدمرة. ثم بدلاً من الأجسام المضادة ، يمكنك جمع ما ترتبط به الأجسام المضادة. ثم لديك لقاح (هذا مبسط للغاية). بام.


بعض الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تم إدخالها في الطب البشري

اعتبارًا من عام 2011 ، تمت الموافقة على 35 من مستحضرات الأجسام المضادة أحادية النسيلة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لاستخدامها في البشر. هنا اختيار.

لقمع جهاز المناعة

  • Muromonab-CD3 (OKT3) واثنين من مضادات CD3 أحادية النسيلة متوافقة مع البشر. ارتبط بجزيء CD3 على سطح الخلايا التائية. يستخدم لمنع الرفض الحاد للعضو ، مثل الكلى وزرع الأعضاء. تظهر النسخ المتوافقة مع البشر واعدة في منع تدمير المناعة الذاتية لخلايا بيتا في داء السكري من النوع الأول.
  • إنفليكسيماب (Remicade & reg) و أداليموماب (هيوميرا وريج). يرتبط بعامل نخر الورم ألفا (TNF- & alpha). أظهر الوعد ضد بعض الأمراض الالتهابية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي (عن طريق تثبيط نشاط خلايا Th1). الآثار الجانبية: يمكن تحويل حالة مرض السل الكامنة إلى مرض نشط يمكن أن يحفز تكوين الأجسام المضادة الذاتية (عن طريق تعزيز نمو خلايا Th2).
  • أوماليزوماب (Xolair & reg). يرتبط بـ IgE وبالتالي يمنع IgE من الارتباط بالخلايا البدينة. العروض الواعدة ضد الربو التحسسي.
  • داكليزوماب (Zenapax & reg). يرتبط بجزء من مستقبل IL-2 المكشوف على سطح الخلايا التائية المنشطة. يستخدم لمنع الرفض الحاد للكلى المزروعة. أظهر أيضًا نتائج واعدة ضد سرطان الغدد الليمفاوية التائية.

لقتل أو تثبيط الخلايا الخبيثة

  • ريتوكسيماب (الاسم التجاري = Rituxan & reg). يرتبط بجزيء CD20 الموجود في معظم الخلايا البائية ويستخدم لعلاج الأورام اللمفاوية للخلايا البائية.
  • إبريتوموماب (الاسم التجاري = Zevalin & reg). هذا جسم مضاد أحادي النسيلة ضد جزيء CD20 الموجود على الخلايا البائية (والأورام اللمفاوية) مترافق مع أيٍّ من
    • النظير المشع الإنديوم 111 (111 In) أو
    • النظير المشع الإيتريوم 90 (90 Y)
    • جسم مضاد وحيد النسيلة يرتبط CD30، وهو جزيء على سطح الخلية تعبر عنه خلايا بعض الأورام اللمفاوية ولكنه غير موجود في الخلايا الجذعية الطبيعية اللازمة لإعادة ملء نخاع العظام.
    • فيدوتين، وهو دواء يمنع الانقسام الفتيلي عن طريق منع بلمرة التوبولين (اللازمة لتشكيل المغزل الانقسامي).

    لتعطيل الفيروسات المعدية

    حتى الآن ، لم ينجح استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة كعلاج لعدوى مستمرة إلا في علاج الإيبولا.

    ومع ذلك ، تحاول العديد من المختبرات على عجل تطوير أحادي النسيلة يمكنها تعطيل السارس-CoV-2 ، وهو العامل الذي يجتاح العالم حاليًا ويسبب COVID-19.

    مثبطات تكون الأوعية الدموية

    • فيتاكسين. يرتبط ب انتجرين الأوعية الدموية (alpha-v / بيتا 3) موجود في الأوعية الدموية للأورام ولكن ليس في الأوعية الدموية التي تغذي الأنسجة السليمة. في المرحلة الثانية من التجارب السريرية ، أظهر Vitaxin بعض الأمل في تقليص الأورام الصلبة دون آثار جانبية ضارة.
    • بيفاسيزوماب (أفاستين وريج). يرتبط بعامل النمو البطاني الوعائي (VEGF) ويمنعه من الارتباط بمستقبلاته. تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في فبراير 2004 لعلاج سرطانات القولون والمستقيم.

    آخر

    • أبسيكسيماب (ReoPro & reg). يمنع تكتل الصفائح الدموية عن طريق ربط المستقبلات الموجودة على سطحها والتي ترتبط عادة بالفيبرينوجين. مفيد في منع ارتداد الشرايين التاجية في المرضى الذين خضعوا لعملية رأب الأوعية.

    الأجسام المضادة الأولية لـ ELISA

    يمكن استخدام الأجسام المضادة أحادية النسيلة أو متعددة النسيلة كأجسام مضادة للالتقاط والكشف في شطيرة ELISA وأنظمة ELISA الأخرى. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لها خصوصية متأصلة في حاتمة واحدة تسمح بالكشف الدقيق وتقدير الاختلافات الصغيرة في المستضد. غالبًا ما تستخدم الأجسام المضادة متعددة النسيلة كجسم مضاد لالتقاط أكبر قدر ممكن من المستضد. ثم يتم استخدام أحادي النسيلة كجسم مضاد للكشف في مقايسة الشطيرة لتوفير خصوصية محسنة. بالإضافة إلى استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التقليدية ، يمكن أيضًا استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المؤتلفة من أجل ELISA. تُشتق الأجسام المضادة المؤتلفة من خطوط الخلايا المنتجة للأجسام المضادة المصممة للتعبير عن تسلسل الحمض النووي الثقيل والخفيف السلسلة لجسم مضاد محدد. مقارنة بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة التقليدية المشتقة من الأورام الهجينة ، فإن الأجسام المضادة المؤتلفة ليست عرضة لانجراف الخط الخلوي أو التباين من مجموعة إلى لوت ، مما يسمح بخصوصية مستضد قصوى.

    من الاعتبارات المهمة في تصميم ELISA شطيرة هو أن الأجسام المضادة للالتقاط والكشف يجب أن تتعرف على حلقتين مختلفتين غير متداخلين. عندما يرتبط مولد الضد بالجسم المضاد الملتقط ، يجب عدم حجب أو تغيير الحاتمة التي يتعرف عليها الجسم المضاد للكشف. يُطلق على الأجسام المضادة التي لا تتداخل مع بعضها البعض والتي يمكن أن ترتبط ببعضها البعض والكشف عنها "أزواج متطابقة" وهي مناسبة لتطوير شطيرة ELISA. يوفر العديد من موردي الأجسام المضادة الأولية معلومات حول الحلقات ويشارون إلى أزواج من الأجسام المضادة التي تم التحقق من صحتها في ELISA كأزواج متطابقة. يمكن أن يؤدي استخدام نفس الجسم المضاد للالتقاط والكشف إلى الحد من النطاق الديناميكي وحساسية ELISA النهائي.


    معجون أسنان وشامبو

    لم تجد التجارب السريرية التي أجرتها شركتا Pfizer و Moderna للقاحات ، والتي شملت عشرات الآلاف من الأشخاص ، أي أحداث سلبية خطيرة ناجمة عن اللقاح. لكن الدراستين استبعدتا الأشخاص الذين لديهم تاريخ من الحساسية تجاه مكونات لقاحات COVID-19 ، استبعدت فايزر أيضًا أولئك الذين عانوا سابقًا من رد فعل سلبي شديد من أي لقاح. لم يتم استبعاد الأشخاص الذين لديهم ردود فعل تحسسية سابقة تجاه الطعام أو الأدوية ، ولكن ربما كان تمثيلهم ناقصًا.

    يحتوي كلا اللقاحين على mRNA ملفوفًا في جزيئات نانوية دهنية (LNPs) تساعد في نقله إلى الخلايا البشرية ، ولكنها تعمل أيضًا كعنصر مساعد ، وهو مكون لقاح يعزز الاستجابة المناعية. يتم ربط LNPs "PEGylated" - كيميائيًا بجزيئات PEG التي تغطي السطح الخارجي للجسيمات وتزيد من ثباتها وعمرها.

    تُستخدم الأوتاد البلاستيكية أيضًا في المنتجات اليومية مثل معجون الأسنان والشامبو كمكثفات ، ومذيبات ، ومنعمات ، وحاملات للرطوبة ، وقد تم استخدامها كملين لعقود. يتضمن عدد متزايد من المستحضرات الصيدلانية الحيوية مركبات PEGylated أيضًا.

    كان يُعتقد منذ فترة طويلة أن الأوتاد البولي يوريثين خاملة بيولوجيًا ، لكن مجموعة متزايدة من الأدلة تشير إلى أنها ليست كذلك. ما يصل إلى 72٪ من الناس لديهم على الأقل بعض الأجسام المضادة ضد PEGs ، وفقًا لدراسة أجريت عام 2016 بقيادة صمويل لاي ، مهندس الأدوية في جامعة نورث كارولينا ، تشابل هيل ، على الأرجح نتيجة التعرض لمستحضرات التجميل والأدوية. ووجد أن حوالي 7 ٪ لديهم مستوى قد يكون مرتفعًا بما يكفي ليجعلهم عرضة لتفاعلات الحساسية. وجدت دراسات أخرى أيضًا أجسامًا مضادة ضد PEG ، ولكن بمستويات أقل.

    يقول لاي: "أسقطت بعض الشركات منتجات PEGylated من خطوط الأنابيب نتيجة لذلك". لكنه أشار إلى أن سجل الأمان للعديد من الأدوية المخصبة لـ PEG قد أقنع الآخرين بأن "المخاوف بشأن الأجسام المضادة لـ PEG مبالغ فيها".

    يقول زيبيني إن الآلية الكامنة وراء الحساسية المفرطة المرتبطة بـ PEG غير معروفة نسبيًا لأنها لا تتضمن الغلوبولين المناعي E (IgE) ، وهو نوع الجسم المضاد الذي يسبب تفاعلات الحساسية الكلاسيكية. (لهذا السبب يفضل تسميتها "تفاعلات تأقانية"). بدلاً من ذلك ، يطلق PEG فئتين أخريين من الأجسام المضادة ، الغلوبولين المناعي M (IgM) والغلوبولين المناعي G (IgG) ، المتورطين في فرع من المناعة الفطرية للجسم يسمى النظام التكميلي ، الذي أمضى Szebeni عقودًا في دراسته في نموذج خنزير قام بتطويره.

    في عام 1999 ، أثناء عمله في معهد Walter Reed Army للأبحاث ، وصف Szebeni نوعًا جديدًا من التفاعل الناجم عن الأدوية ، أطلق عليه اسم الحساسية الكاذبة المرتبطة بالتفعيل (CARPA) ، وهي استجابة مناعية غير محددة للأدوية القائمة على الجسيمات النانوية ، والتي غالبًا ما تكون موصلة ، وهي تعرف الجهاز المناعي عن طريق الخطأ على أنه فيروسات.

    يعتقد Szebeni أن CARPA تشرح تفاعلات الحساسية الشديدة التي يُعرف أحيانًا أن بعض الأدوية المبللة PEGylated تسببها ، بما في ذلك عقار السرطان Doxil. عانى فريق جمعه بروس سولينجر ، وهو جراح في جامعة ديوك ، من مشكلات مماثلة مع مضاد تخثر تجريبي يحتوي على الحمض النووي الريبي PEGylated. اضطر الفريق إلى وقف تجربة المرحلة الثالثة في عام 2014 بعد أن أصيب حوالي 0.6٪ من 1600 شخص تلقوا العقار باستجابات حساسية شديدة وتوفي أحد المشاركين. يقول سولينجر: "لقد أوقف ذلك المحاكمة". وجد الفريق أن كل مشارك يعاني من الحساسية المفرطة لديه مستويات عالية من مضاد PEG IgG. ويضيف سولينجر أن البعض الذي لم يكن لديه أي رد فعل سلبي كان لديه مستويات عالية أيضًا. "لذا ، لا يكفي مجرد وجود هذه الأجسام المضادة."

    حتى نعلم أن هناك قصة PEG [البولي إيثيلين جلايكول] حقًا ، نحتاج إلى توخي الحذر الشديد في الحديث عن ذلك بصفته صفقة منتهية.

    ألكيس توجياس ، المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية

    في اجتماع NIAID ، شدد العديد من الحاضرين على أن الجسيمات النانوية الموصلة قد تسبب مشاكل من خلال آلية أخرى غير CARPA. في الشهر الماضي فقط ، نشر فيليبس وعلماء في إدارة الغذاء والدواء ومؤسسات أخرى ورقة توضح أن المرضى الذين عانوا من رد فعل تحسسي تجاه أدوية PEGylated لديهم أجسام مضادة لـ IgE لـ PEG بعد كل شيء ، مما يشير إلى أن هؤلاء قد يكونون متورطين ، بدلاً من IgG و IgM.

    وفي الوقت نفسه ، فإن علماء آخرين غير مقتنعين بتورط PEG على الإطلاق. يقول معين موغيمي ، باحث طب النانو في جامعة نيوكاسل الذي يشتبه في أن آلية أكثر تقليدية تسبب ردود الفعل: "هناك الكثير من المبالغة عندما يتعلق الأمر بخطر PEGs و CARPA". "أنت تقدم من الناحية الفنية مادة مساعدة في موقع الحقن لإثارة جهاز المناعة المحلي. يحدث أن يشعر بعض الناس بإثارة كبيرة ، لأن لديهم عددًا كبيرًا نسبيًا من الخلايا المناعية المحلية ".

    يلاحظ آخرون أن كمية PEG في لقاحات mRNA هي أوامر من حيث الحجم أقل مما هي عليه في معظم الأدوية الموصلة بـ PEGylated. وبينما يتم إعطاء هذه الأدوية عن طريق الوريد غالبًا ، يتم حقن لقاحي COVID-19 في العضلات ، مما يؤدي إلى تأخر التعرض ومستوى أقل بكثير من PEG في الدم ، حيث توجد معظم الأجسام المضادة لـ PEG.

    ومع ذلك ، كانت الشركات على دراية بالمخاطر. في نشرة إصدار سوق الأوراق المالية المقدمة في 6 ديسمبر 2018 ، أقرت شركة Moderna بإمكانية "ردود الفعل تجاه PEG من بعض الدهون أو PEG المرتبطة بطريقة أخرى بـ LNP." وفي ورقة بحثية في سبتمبر ، اقترح باحثو BioNTech بديلاً لـ PEG للتسليم العلاجي لـ mRNA ، مشيرين إلى أن "ربط الجسيمات النانوية يمكن أن يكون له أيضًا عيوب كبيرة فيما يتعلق بالنشاط والسلامة".

    تقول كاتالين كاريكو ، نائبة رئيس شركة BioNTech التي شاركت في اختراع تقنية mRNA الكامنة وراء اللقاحين ، إنها ناقشت مع Szebeni ما إذا كان PEG في اللقاح يمكن أن يكون مشكلة. (يعرف الاثنان بعضهما البعض جيدًا كلاهما هنغاريان ، وفي الثمانينيات ، علمت كاريكو Szebeni كيفية صنع الجسيمات الشحمية في مختبرها). واتفقوا على أنه نظرًا لانخفاض كمية الدهون والإدارة العضلية ، فإن الخطر ضئيل.

    يؤكد كاريكو أنه بناءً على ما نعرفه حتى الآن ، فإن الخطر لا يزال منخفضًا. جميع اللقاحات تحمل بعض المخاطر. لكن فائدة اللقاح تفوق المخاطر ، كما تقول.

    يوافق زيبيني ، لكنه يقول إنه يأمل أن يكون هذا صحيحًا أيضًا على المدى الطويل. ويشير إلى أن لقاحي الرنا المرسال يحتاجان لجرعتين ، ويخشى أن الأجسام المضادة لـ PEG الناتجة عن اللقطة الأولى يمكن أن تزيد من خطر رد الفعل التحسسي تجاه الدواء الثاني أو للأدوية PEGylated.


    ملخص

    تدافع الأجسام المضادة عن الفقاريات ضد العدوى عن طريق إبطال نشاط الفيروسات والسموم الميكروبية وتجنيد النظام التكميلي وأنواع مختلفة من خلايا الدم البيضاء لقتل مسببات الأمراض الغازية. يكون جزيء الجسم المضاد النموذجي على شكل Y ، مع موقعين متطابقين لربط المستضد عند أطراف Y ومواقع الربط للمكونات التكميلية و / أو مستقبلات سطح الخلية المختلفة على ذيل Y.

    يصنع كل استنساخ من الخلايا البائية جزيئات الجسم المضاد مع موقع ارتباط بمولد الضد فريد. في البداية ، أثناء تطور الخلايا البائية في نخاع العظام ، يتم إدخال جزيئات الجسم المضاد في غشاء البلازما ، حيث تعمل كمستقبلات للمستضد. في الأعضاء اللمفاوية المحيطية ، يقوم ارتباط المستضد بهذه المستقبلات ، جنبًا إلى جنب مع إشارات التكلفة التي توفرها الخلايا التائية المساعدة ، بتنشيط الخلايا البائية للتكاثر والتمايز إما إلى خلايا ذاكرة أو خلايا مستجيبة لإفراز الأجسام المضادة. تفرز الخلايا المستجيبة أجسامًا مضادة لها نفس موقع الارتباط الفريد لمولد الضد مثل الأجسام المضادة المرتبطة بالغشاء.

    يتكون جزيء الجسم المضاد النموذجي من أربع سلاسل متعددة الببتيد ، وسلاسل ثقيلة متطابقة ، وسلاسل خفيفة متطابقة. عادة ما تتحد أجزاء من السلاسل الثقيلة والخفيفة لتشكيل مواقع ارتباط مولد الضد. توجد خمس فئات من الأجسام المضادة (IgA و IgD و IgE و IgG و IgM) ، ولكل منها سلسلة ثقيلة مميزة (& # x003b1 ، & # x003b4 ، & # x003b5 ، & # x003b3 ، و & # x003bc ، على التوالي). تشكل السلاسل الثقيلة أيضًا الذيل (منطقة Fc) للجسم المضاد ، والذي يحدد البروتينات الأخرى التي سترتبط بالجسم المضاد ، وبالتالي ما هي الخصائص البيولوجية لفئة الجسم المضاد. يمكن أن يرتبط أي نوع من السلاسل الخفيفة (& # x003ba أو & # x003bb) بأي فئة من فئات السلسلة الثقيلة ، ولكن لا يبدو أن نوع السلسلة الخفيفة يؤثر على خصائص الجسم المضاد ، بخلاف خصوصية المستضد.

    تتكون كل سلسلة خفيفة وثقيلة من عدد من مجالات Ig & # x02014 & # x003b2 هياكل صفائح تحتوي على حوالي 110 من الأحماض الأمينية. تحتوي السلسلة الخفيفة على متغير واحد (V.إل) وثابت واحد (Cإل) ، بينما تحتوي السلسلة الثقيلة على متغير واحد (V.ح) وثلاثة أو أربعة ثابت (Cح) المجالات. يقتصر تباين تسلسل الأحماض الأمينية في المجالات المتغيرة لكل من السلاسل الخفيفة والثقيلة بشكل أساسي على عدة مناطق صغيرة شديدة التغير ، والتي تبرز كحلقات في أحد طرفي المجالات لتشكيل موقع ربط مولد الضد.


    شاهد الفيديو: إحدى عشرة قدرة خارقة يمكنك الحصول عليها الآن (أغسطس 2022).